干细胞移植进一步改善生存
BV+CHP外周T细胞淋巴瘤
一直以来, CHOP或CHOP样方案都是外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的标准方案,但多数亚型的预后仍较差。然而在获得CR后是否应该进行干细胞移植巩固,目前证据存在混淆,尚未达成共识。
多种PTCL亚型会表达CD30,包括系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL),但CD30表达水平不一致(30-64%)。既往研究表明,CD30表达可能与PTCL-NOS的不良结局相关。
双盲、随机、3期ECHELON-2研究表明,与CHOP相比,维布妥昔单抗(BV)联合环磷酰胺、多柔比星和泼尼松(A + CHP)用于一线治疗,可显著改善CD30阳性PTCL患者的PFS、OS、CR和ORR,且在5年随访时持续获益。而随着一线治疗的改善,巩固性SCT的作用需要重新评估。
近日《BLOOD ADVANCES》一篇报道中,作者对于一线A + CHP治疗后治疗结束(EOT)时获得CR患者的事后亚组分析中,探索了ECHELON-2中SCT巩固的影响;研究的主要重点是评估A + CHP组巩固性SCT的影响。
研究结果
患者
本研究的患者为既往未接受过治疗的CD30阳性(≥10%)PTCL(ALCL或非ALCL)成人患者,但ALK阳性sALCL除外(该亚型预后更佳,并且基本不接受SCT)。
在A + CHP组的ALK阴性sALCL或非ALCL患者中, 177例中114例(64%)在EOT时达到CR,包括67%(76/113)ALK阴性sALCL和59%(38/64)的非sALCL患者。其中36%(27/76)的ALK阴性sALCL患者和29%(11/38)的非ALCL患者接受了巩固性SCT(图1)。SCT患者的中位年龄均低于未行SCT的患者(自体[n = 36]或异体[n = 2]),无论PTCL亚型如何(ALK阴性sALCL[50岁vs 59岁],非sALCL[57岁vs 66岁])。在适合积极移植患者中,SCT患者与未行SCT患者在不良事件特征方面无差异。
EOT时CR患者中,A+CHP后SCT巩固的PFS
PFS的中位随访为47.57个月。
所有患者(ALK阴性sALCL和非sALCL)
在A + CHP治疗后达到CR的所有患者(ALK阴性sALCL和非sALCL)中, SCT患者发生PFS事件的风险均较低,PFS风险比(HR)为0.36,相当于SCT的患者PFS风险降低64%(图2A)。SCT患者的估计3年PFS率为80.4%,而未行SCT患者为54.9%;5年时估计PFS分别为65.3%和46.4%。
ALK阴性sALCL或非sALCL患者
ALK阴性sALCL和非sALCL亚型的亚组分析与整体PFS一致。
对于ALK阴性sALCL患者,PFS的HR为0.35,相当于接受SCT的患者PFS事件风险降低65%(图2B);而ALK阴性sALCL患者中,无论是否行SCT,中位PFS均未达到。
非sALCL患者中,与未行SCT的患者相比,SCT的PFS事件风险降低54%(HR 0.46)(图2 C;SCT患者的中位PFS为62.26个月,而未行SCT的患者为32.33个月。
校正年龄和地区后,多变量比例风险回归分析仍支持在A + CHP后CR的PTCL患者(不考虑亚型)中使用SCT。
讨论
维布妥昔单抗+CHP患者CR后行巩固性SCT有较大PFS获益,即使在CD30阳性PTCL患者中维布妥昔单抗+CHP一线治疗已经取得较好疗效,仍应考虑巩固性SCT。
参考文献
Kerry J Savage,et al.Role of Stem Cell Transplant in CD30-positive PTCL following Frontline Brentuximab Vedotin+CHP or CHOP in ECHELON-2.Blood Adv . 2022 Apr 25;bloodadvances.2020003971. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003971.
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