ASH精选传达会套淋专场回顾

在由淋巴瘤之家携手广州市红棉肿瘤和罕见病公益基金会主办的“传新声 达新愿——2021 ASH精选传达会”套淋专场上，哈尔滨血液病肿瘤研究所 马军教授进行了开场致辞，随后吉林大学白求恩第一医院 白鸥教授、大连医科大学附属第二医院 车禹萱教授及郑州大学第一附属医院 张旭东教授为病友们带来了套细胞淋巴瘤的治疗及新药研究进展的精彩分享和答疑。

欢迎关注治疗前沿信息的套细胞淋巴瘤病友和家属朋友们观看回顾，通过专家们的解读获得启发，树立康复信心，走向美好人生。

议程 

1. 安德森套细胞研究最新进展——车禹萱教授

2. 双抗与CAR-T在套细胞淋巴瘤的最新进展——白鸥教授

3. 从临床指南看靶向药物的治疗地位——张旭东教授

4. 线上答疑

回顾视频&摘要 

01MD.安德森套细胞研究最新进展  车禹萱

车禹萱教授分享了美国MD安德森癌症中心王鲁华教授在2021 ASH上做的两篇口头报告：

研究1、抗ROR1抗体-药物偶联制剂Zilovertamab Vedotin(ZV)用于治疗非霍奇金淋巴瘤的I期临床研究

● 新型抗ROR1抗体药物偶联制剂Zilovertamab vedotin在本临床试验Schedule 1中可耐受；

● Zilovertamab vedotin在复发的NHL中有一定疗效；

对于DLBCL，ORR为38.5%；对于MCL，ORR为52.9%；

对于既往接受过CAR-T/CAR-NK的患者, 客观有效率为40.0%。

● Zilovertamab vedotin靶向ROR1通路有望用于治疗既往经过多重治疗的复发NHL患者。

研究2、高度选择性，非共价（可逆）的BTK抑制剂Pirtobrutinib在复发难治的MCL中的研究：Phase 1/2 BRUIN研究

● Pirtobrutinib在既往接受过BTK抑制剂的MCL患者中仍然有效；

既往接受过BTK治疗的MCL患者中，总体有效率为51%；

未接受过BTK治疗的MCL患者中，总体有效率为82%；

中位疗效持续时间: 18个月。

● 基于Pirtobrutinib的高选择性和非共价结合BTK， Pirtobrutinib有较好的安全性和耐受性；

● 一项随机、全球、3期临床试验比较Pirtobrutinib和研究者选择的共价BTK抑制剂在未接受过BTK抑制剂治疗的复发MCL患者中的疗效评价正在进行中 (BRUIN MCL-321; NCT04662255)。

02双抗与CAR-T在套细胞淋巴瘤的最新进展  白鸥

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于B细胞的恶性肿瘤，MCL约占所有恶性淋巴瘤的5%-7%，年发病率约为1~2/10万人，多见于老年男性，中位年龄约65岁。近年来，MCL发病率呈逐年增长趋势。

MCL兼具侵袭性和惰性特点，其中经典型MCL占绝大部分，侵袭性较强，疾病进展迅速，复发率高，90%以上患者诊断时处于疾病晚期。

近年来，MCL治疗领域出现了许多新型的治疗方法，包括靶向治疗，如BTK抑制剂和BCL2抑制剂可以产生持久的治疗反应。此外，细胞疗法，如双特异性抗体（BiTe）和嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）等，也已显示出振奋人心的疗效，并可能成为复发性MCL的关键治疗方法，特别是在使用BTK抑制剂治疗失败后。

白鸥教授为病友们分享了目前值得大家关注的一些套细胞淋巴瘤临床研究及进展：

研究1、全球首个CD19×CD3双特异性抗体Blinatumomab（贝林妥欧单抗）的既往研究显示，Blinatumomab治疗R/R MCL患者，CR率可达42.8%。

2021 ASH会议上发表了一项探索Blinatumumab治疗R/R NHL患者（包括R/R MCL）安全性及耐受性的1B期研究显示，皮下注射Blinatumumab具有良好的安全性。

研究2、CD20×CD3双特异性抗体IGM-2323治疗晚期NHL（包括R/R MCL）的1期研究初步结果显示，高达1000mg的IGM-2323仍具有良好的安全性和耐受性，使用剂量滴定方案给予IGM-2323时，CRS风险降低。

研究3、CD19 CAR-T细胞疗法KTE-X19治疗R/R MCL的II期研究ZUMA-2更新数据，随访时间17.5个月，ORR为92%，CR率67%，数据截止时持续缓解率48%，在各不良预后亚组中的结果一致。

研究4、CD19 CAR-T细胞疗法Brexu-cel治疗非实验环境下复发MCL患者（n=52），中位随访4.2个月，ORR为88%，CR达69%，6个月PFS达82.7%，6个月OS接近90%。

初步结果证实了Brexu-cel在具有高危疾病特征的群体中的良好疗效。目前随访时间尚短，需要更长时间的随访来确认反应的持久性。

03从临床指南看靶向药物的治疗地位  张旭东

1. 套细胞淋巴瘤的特点及治疗现状

2. BTK抑制剂在R/R MCL的治疗地位

一线治疗应答率虽较高 (60%-97%)，但大部分患者随时间复发。复发/难治性MCL仍是治疗难题。靶向药物的发展，尤其是BTK抑制剂的发展为MCL治疗带来了突破。

年龄大、高风险（母细胞/多形性变型、MIPI高评分、复杂核型、TP53突变）MCL患者使用标准的化学免疫治疗方案后效果不佳；BTKi对于难治的MCL患者而言提供了一种无化疗、可耐受的治疗方案。

● 伊布替尼PCYC1104研究单药治疗复发/难治（R/R）MCL患者ORR: 68% (CR率21%，PR率47%)，中位PFS达13.9个月；

● 伊布替尼RAY研究单药治疗R/R MCL患者ORR: 72% (CR率19%，PR率53%)，中位PFS达14.6个月；

● 泽布替尼单药治疗R/R MCLL患者，中位随访时间35.3个月，研究者评估的CR率高达78%，中位PFS长达33个月。对比其它BTKi，泽布替尼治疗R/R MCL PFS数据优势明显，整体患者依从性、住院天数及住院花费较同类BTKi均更优。

3.  BTK抑制剂在一线MCL患者中的探索

目前一线MCL治疗中，TP53突变等高危患者传统免疫化疗方案预后较差，无法治愈。

● BOVen方案（泽布替尼联合奥妥珠单抗、维奈克拉）治疗初治TP53突变MCL患者的II期研究，中位随访4个月，总体有效率达86%，CR率达64%；治疗3个周期，外周血流式细胞(PBFC)转阴率达100%；

老年套淋患者常规免疫化疗方案疗效有限，且毒副作用较大。

● IR方案（伊布替尼+利妥昔单抗）治疗老年初治MCL患者的II期研究，ORR达90%，CR率62%，中位随访时间为36.2个月，中位PFS和OS尚未达到。

04部分线上答疑

Q1. CAR-T对于复发难治的套淋病友的意义，CAR-T之后如何进行桥接、序贯或维持治疗？

马军：CAR-T目前还是一个后线治疗手段。对于复发难治的套淋患者，自体移植也是一个比较好的手段，它的安全性比较高，往往用在CAR-T前面。我们尽量在高侵袭性的65-70岁以下套淋患者初治缓解后或复发缓解后用自体移植。我们目前在自体移植复发后用CAR-T，目前CAR-T治疗复发难治套淋的数据非常好，但是随访时间还比较短。即便做完自体移植和CAR-T，也还是会有一定比率的套淋患者复发，那么之后的维持可以考虑BTK抑制剂、来那度胺和一些新的药物，比如ADC药物等等。

Q2. BTK抑制剂维持过程中是否会耐药？母细胞型患者耐药后怎么办？

张旭东：BTK抑制剂耐药后可以考虑新型的BTK抑制剂，或者其他新型的免疫或靶向药物，也包括双抗和CAR-T等，再有就是维持可以考虑联合治疗，比如与利妥昔单抗的联合维持。

马军：BTK抑制剂用一段时间后可以做耐药检测，如果耐药，同类结构的其他BTK可能也会耐药，可以考虑入组新型的BTK抑制剂治疗，或者年龄不是很大的话可以考虑自体干细胞移植。

Q3. 伊布替尼耐药能提前预判吗？MRD阴性的情况下能停止服用BTK抑制剂吗？

白鸥：套淋的研究中还没有确切的停药时间节点。如果应用了两年以上，且MRD等所有检查结果都是阴性，可以尝试慢慢减量。判断耐药可以查激酶突变。

马军：现在也出现了BCL-2抑制剂，套淋患者用BCL-2抑制剂很少耐药，以后有可能代替BTK抑制剂，并且BCL-2抑制剂是可以停药的。

Q4. 作为复发的套淋病友，想问问目前这么多新药出现，能不能不用自体移植？

马军：作为年轻患者，复发过一次了，BTK抑制剂服用3年仍然处于缓解状态的话不要停药也不要换药，同时经济条件还可以的话建议采干保存。

声明

本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考， 不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。

整理 / 排版：秋识