平均5年生存率增长76%，日本是如何治疗胆管癌的？

胆管癌是指源于肝外胆管，包括肝门区至胆总管下端的恶性肿瘤，根据肿瘤发生部位不同，可分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌。胆管癌的恶性程度较高，预后效果较差，平均五年生存率仅为16.4%。目前，在胆管癌治疗领域，日本治疗的效果相对较好，平均5年生存率为28.9%，增长76%；如果采用手术治疗，生存率可达40%-50%，显著优于国内。那么，日本是如何治疗胆管癌的呢？

▲图源：gastrosurgeonindia

1.新辅助放化疗与手术治疗

根据肿瘤发生部位不同，胆管癌可分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌，三种胆管癌的手术方式也有一定的差异，但无论是哪种胆管癌，都可以在手术切除后获得良好的预后。

• 肝内胆管癌：肝内胆管癌的手术方式与原发性肝癌类型，均采用肝切除术治疗。

• 肝门部胆管癌：肝门部胆管癌手术涉及门静脉、肝动脉、胆管三个管道系统，被称为普外科手术的珠穆朗玛峰。同时，由于肿瘤发现时多已侵犯肝门部重要结构，肝门部胆管癌手术切除率较低。

• 远端胆管癌：手术切除是远端胆管癌唯一可以获得根治的手段，远端胆管癌手术常采用胰十二指肠切除术(Whipple's手术)。

▲iCCA（肝内胆管癌）、pCCA（肝门部胆管癌）、dCCA（远端胆管癌），图源：springernature

另外，随着医疗技术的不断提升，研究人员发现，采用新辅助治疗，可以显著提高胆管癌手术的可切除率，进一步提高胆管癌患者的预后。2015年的一项研究揭露，针对肝门部胆管癌或远端胆管癌，采用新辅助放化疗治疗后，R0 切除率达到 80.9%[1]。

▲图源：参考来源[1]

但是胆管癌的手术十分复杂，如肝门部胆管癌手术涉及门静脉、肝动脉、胆管三个管道系统，被称为普外科手术的珠穆朗玛峰；胰十二指肠切除术切除的范围十分广泛等，因此胆管癌手术治疗，要求医生具备高超的手术技巧和丰富的临床经验。

日本顺天堂大学附属顺天堂医院肝胆胰外科部长斋浦明夫教授是日本肝胆胰外科领域的领军人物，他的手术死亡率始终控制在1%以下，远优于日本平均水平（日本手术的平均死亡率约为2%-3%）。无论是肝胰十二指肠切除术还是肝门部胆管癌切除手术，斋浦明夫教授都具有丰富的临床经验。

此外，斋浦教授还在致力于推进为患者提供创伤性更小的微创手术，目前斋浦教授已获得达芬奇机器人手术认证，可以为胆管癌患者提供预后效果更好的微创手术。

▲斋浦明夫教授，图源：medicalnote.jp

2.质子重离子治疗

质子重离子作为一种新兴的放疗技术，由于质子重离子治疗独特的物理性质，能够将更多的放射剂量集中于病灶部位，治疗的效果更加显著且对人体正常组织造成的放射伤害更小，可有效减少放疗对人体造成的毒副作用。但是需要注意的是，目前质子重离子治疗只能应用于部分肝内胆管癌及肝门部胆管癌。

2019年由日本碳离子放射肿瘤学研究组 (J-CROS) 开展的一项多机构研究的结果指出，肝内胆管癌及肝门周围胆管癌采用重离子治疗的效果显著。具体数据为，中位生存期为14.8个月，1年和2年总生存率分别为69.7%和40.9%[2]。

▲图源：参考来源[2]

另外一项前瞻性II期研究的结果显示，肝内胆管癌患者接受质子治疗后2年肿瘤局部控制率和总生存率分别为94%和47%[3]。

▲图源：参考来源[3]

3. 靶向治疗

对于错失手术机会的晚期胆管癌，多采用化疗（吉西他滨联合顺铂）来减缓肿瘤生长，但一线治疗失败后，二线治疗的有效率极低，不足10%，预后极差。

靶向治疗的出现为一线治疗无效的胆管癌患者提供了新的诊疗方向，2021年3月，首款胆管癌靶向药物Pemazyre（pemigatinib，培米替尼）在日本获批上市，延长了一线治疗失败后胆管癌患者的生存期。

▲图源：prtimes.jp

临床数据显示，在携带FGFR2融合或重排的患者中，中位随访15个月时，Pemazyre单药治疗的有效率（ORR）为36%，中位缓解持续时间（DoR）为7.49个月。

目前，Pemazyre已在日本上架，日本所有医院均可采用Pemazyre治疗胆管癌患者。

虽然胆管癌的恶性程度较高，但是相信随着研究人员的不断探索，将会有越来越多的胆管癌治疗方案获批于临床，让更多患者获益。已经确诊为胆管癌的患者，可以寻找权威的医院及专家诊治，获得个体化治疗方案，进一步提高预后效果（相关阅读：【厚朴案例】日本专家高精度胆管癌手术替代肝移植，打破胆管处复杂构造难题）

厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者，与斋浦明夫教授在内的日本胆管癌治疗专家有着深入的合作关系，可以为胆管癌患者提供远程会诊以及一站式出国看病服务。如希望了解更多胆管癌治疗内容，或有意向预约斋浦明夫教授获得更权威的诊疗意见，可以拨打400-081-6600或加微信DrHopeNoah联系我们。

参考来源：

[1]A review of current adjuvant and neoadjuvant systemic treatments for cholangiocarcinoma and gallbladder carcinoma

https://hrjournal.net/article/view/4387#B55

[2]Carbon-ion radiotherapy for cholangiocarcinoma: a multi-institutional study by and the Japan carbon-ion radiation oncology study group (J-CROS) | Oncotarget

https://www.oncotarget.com/article/27028/text/

[3]Badiyan SN, Hallemeier CL, Lin SH, Hall MD, Chuong MD. Proton beam therapy for gastrointestinal cancers: past, present, and future. J Gastrointest Oncol 2018;9(5):962-971.

[4] インサイト・コーポレーション、ペマジール®（ペミガチニブ）の国内製造販売承認取得を発表

https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000004.000060544.html

[5]日本国立癌症研究中心 

http://www.zengankyo.ncc.go.jp/etc/seizonritsu/seizonritsu2012.html#10

[6]Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[7]齋浦　明夫(さいうら　あきお) | Doctorbook

[8]胆管がん「余命6ヵ月宣告」から生還した患者とその主治医の全告白（木野 活明） | マネー現代 | 講談社（4/4）

[9]スタッフ紹介｜肝・胆・膵外科｜順天堂医院

  END  

来源：厚朴方舟

版权声明：公众号转载文章系出于传递更多信息之目的，内容仅供医学药学专业人士参考，不代表平台观点。如有侵权请联系我们删除。