II型糖尿病：礼来首个双靶点GIP/GLP-1受体激动剂获批

作者 | 大道至简

2022年5月13日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了礼来的Mounjaro™(Tirzepatide)注射液，用于改善成人II型糖尿病的血糖，作为患者饮食和运动的补充。

它是全球首个也是FDA批准的唯一一个胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)双重受体激动剂。

Tirzepatide每周给药一次，皮下，注射到腹部，或大腿、上臂皮下。

此次获批共六种规格，分别为：2.5mg，5mg，7.5mg，10mg，12.5mg，15mg/0.5ml，预填充注射笔。

（Mounjaro™/Tirzepatide，来源：参考资料1）

GLP-1受体具有促进胰岛素分泌，降低血糖和减轻体重等作用，而GIP受体在高血糖时增加胰岛素分泌，在低血糖时则刺激胰高血糖素的释放。

礼来的Tirzepatide系将GLP-1和GIP两种肠促胰素的作用整合至一个单分子中，通过激活人体的GLP-1受体和GIP受体发挥双重作用，从而达到控制血糖的目的。

（Tirzepatide双重受体作用机制，来源：参考资料3）

此次获批是基于2018年底开始的全球临床III期开发计划(SURPASS)，它包括五项全球临床试验和两项日本区域试验，对Tirzepatide5mg、10mg、15mg单药治疗，或与常用降糖药联用的有效性和安全性进行评估。

早在2021年6月25日礼来SURPASS-2公告中，临床试验首席调查员、美国国家研究所医学主任JuanPablo Frias就表示：“Tirzepatide比Semaglutide(司美格鲁肽)具有更好的降低血糖和体重效果。”

（礼来SURPASS-2结果公告，来源：参考资料1）

总体而言，五项全球临床试验结果一致表明：多个阶段的II型糖尿病患者服用Tirzepatide后，糖化血红蛋白(A1C)水平都有所下降，Tirzepatide在整体血糖控制和体重减轻方面表现出优越性和可持续性。

上述研究结果先后在《新英格兰医学杂志》（NEJM）、《柳叶刀》(TheLancet)，以及在美国糖尿病协会（81thADA）科学会议上公布。

（Tirzepatide与甘精胰岛素，来源：参考资料4）

Tirzepatide是首创的，可同时激活GLP-1和GIP两个受体的新型降糖药，通过每周一次在皮肤下注射给药，以达到控制血糖、减轻体重的目标，但尚未在有胰腺炎病史的患者中进行过研究，故不适用于I型糖尿病患者。

最常见的副作用包括恶心，腹泻，食欲下降，呕吐，便秘，消化不良和胃腹痛。

截止发稿之日，国内已上市长效GLP-1降糖药物有礼来的度拉糖肽(Dulaglutide，度易达®，TRULICITY®)、豪森的洛塞那肽(孚来美®)、阿斯利康的艾塞那肽微球(Exenatide Microspheres，百达扬®，BYDUREON®)，以及去年2021年4月批准的诺和诺德的司美格鲁肽(Semaglutide，诺和泰®，Ozempic®)，暂无多重靶点受体激动剂上市。

然而，在双靶点、多靶点激动剂降糖药研发领域，国内药企信达生物、东阳光、恒瑞、华东医药等已有布局，目前进展最快的处于临床2期试验阶段。

参考文献

1.礼来（Lilly）官网.

2.Tirzepatide说明书.

3.Dual GIP–GLP1-Receptor Agonists In The Treatment OfType 2 Diabetes: A Short Review On Emerging Data And Therapeutic Potential.Diabetes Metab Syndr Obes. 2019; 12: 1973–1985.Published online 2019 Sep30. doi: 10.2147/DMSO.S191438.

4.Tirzepatide versus insulin glargine in type 2diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised,open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021 Nov13.398(10313):1811-1824.doi: 10.1016/S0140-6736(21)02188-7.

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