Nature子刊：江鹏/张新祥发现延胡索酸调控B细胞的机制和功能

B 细胞被激活后产生抗体，是适应性免疫应对病原体感染的重要组成部分。激活的 B 细胞通过促进葡萄糖代谢，满足其对生物分子合成的大量需求。然而，代谢重组带来的某些代谢物的改变是否直接参与调控了 B 细胞活性和功能，目前知之甚少。

2022年6月16日，清华大学生命学院江鹏课题组与北京大学张新祥课题组合作，在 Nature Chemical Biology 期刊发表了题为：Fumarate suppresses B-cell activation and function through direct inactivation of LYN 的研究论文。

该研究揭示了代谢物对适应性免疫中B细胞的重要作用：延胡索酸通过直接失活酪氨酸蛋白激酶 LYN，抑制 B 细胞的激活和功能。

在 B 细胞激活过程中，延胡索酸水解酶（fumarate hydratase，FH）的表达快速提高，降低了细胞内延胡索酸的水平。抑制 FH 或加入外源延胡索酸（二甲基延胡索酸）则阻断 BCR 信号通路的激活、B 细胞的增殖以及抗体的产生。进一步机制研究表明，延胡索酸可以琥珀酸化修饰 LYN 的 C381 位点，该位点的修饰有效的抑制了 LYN 的活性。LYN 是 BCR 信号通路中关键的酪氨酸激酶，琥珀酸化修饰 LYN 的 C381 位点在体外细胞和小鼠体内均抑制了 B 细胞的激活和功能。

综上所述，该项工作揭示了延胡索酸在 B 细胞激活和功能方面的核心作用，并进一步确定了 LYN 作为延胡索酸的感应蛋白，将细胞代谢和 BCR 信号通路联系起来。

图1. 延胡索酸通过直接失活LYN，抑制B细胞的激活和功能

清华大学生命学院博士后程洁、北京大学化学与分子工程学院2017级博士生刘莹和清华大学生命学院2019级CLS项目博士生严金鑫为本文的共同第一作者。清华大学生命学院、生命科学联合中心研究员江鹏和北京大学化学与分子工程学院张新祥为本文的通讯作者。

论文链接 ：

https://www.nature.com/articles/s41589-022-01052-0