关节发炎，膝盖疼？间充质干细胞有望成「良药」

膝关节骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以关节退变、软骨缺损为特征的肌骨系统疾病，可导致疼痛和活动受限，严重影响患者的日常生活。

流行病学研究报告显示，我国膝关节OA的发病率为5.5% - 10.8%。

虽然现有治疗措施有一定的临床获益，但长期效果较差，也无法从根本上逆转疾病的发展进程。随着科研的进展，组织工程及细胞治疗被认为是一种创新且有前景的疗法。

当前，在各种细胞治疗中，间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）被认为颇有前景。

间充质干细胞 ► 一种多能干细胞，具有自我更新和多向分化特征。按其来源可分为骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、脐带间充质干细胞、滑膜间充质干细胞等。

间充质干细胞能通过调节炎症反应、产生细胞生长因子、促进组织修复和诱导软骨再生，从而改善关节腔局部微环境。其在膝关节骨关节炎的治疗作用，也有了大量动物实验、临床研究结果的支持。

2012年，韩国批准脐血间充质干细胞产品Cartistem上市，用于膝关节软骨损伤和退行性关节炎的治疗。

10年过去了，在韩国的间充质干细胞药品中，Cartistem的销售额鹤立鸡群，侧面证明了间充质干细胞在这一适应症中的有效作用。

不过，为了提供更长远的、更可靠的健康证据，研究者仍在开展临床研究，以进一步证实间充质干细胞治疗的长期有效性及安全性。

2020年，J. Wang 和 Q. Shi 等中国研究者在 Bone & Joint Research 期刊上发表文章，对在全球开展过的间充质干细胞治疗膝关节骨关节炎的临床研究进行了荟萃分析。

在该项研究中，研究者共检出410篇文章，最终纳入7篇文章，涉及256例患者。在这些患者中，151例患者接受间充质干细胞治疗，105例患者作为对照组接受安慰剂或透明质酸治疗。

间充质干细胞的来源广泛，而不同来源的细胞效力存在差异。在这些研究中，4项研究来源于骨髓，2项研究来源于脂肪，1项研究来源于脐带。

此外，3项试验使用自体细胞，另外4项试验使用同种异体细胞。患者接受细胞输注的剂量范围为3.9×10^6 - 1.5×10^8个细胞。

通过荟萃分析，研究者发现：间充质干细胞治疗可缓解膝关节骨关节炎患者的疼痛，改善膝关节功能，进而提高患者生活质量。

这项荟萃分析还发现：

• 低剂量组（< 3000万个细胞）在治疗膝关节OA方面更具优势；

• 脂肪和脐带间充质干细胞在疼痛评分方面优于骨髓间充质干细胞；

• 同种异体干细胞比自体干细胞具有更大的疼痛缓解作用；

• 间充质干细胞治疗或不能改善软骨状态（需更多研究）。

同时，间充质干细胞治疗膝关节骨关节炎具有良好安全性。最常见的不良事件为关节痛和肿胀，无需特殊治疗即可控制。

同样在2020年，一项Cartistem的2年随访研究也发表了。

128名患者完成随访，患者的疼痛和功能得到改善，且有统计学意义，最终的随访结果明显优于1年的随访结果，而且效果不受年龄、肥胖、病变大小及数量的影响。

另一方面，研究者认为，根据病变大小调整干细胞数量对于软骨再生很重要。

在国内，骨关节炎细胞药品的研发也如火如荼。

目前，有4款治疗膝骨关节炎的间充质干细胞新药获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可。

它们分别是：

• 西比曼生物的CBM-ALAM.1异体人源脂肪间充质祖细胞注射液

• 西比曼生物的自体人源脂肪间充质祖细胞注射液

• 爱萨尔生物的人脐带间充质干细胞注射液

• 赛莱拉干细胞的人脐带间充质干细胞注射液

相信在不远的将来，随着科学家们对治疗方案的不断优化，间充质干细胞一定能为广大膝关节骨关节炎患者带来福音。

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