益普生（Ipsen）收购 Epizyme， 扩大其在肿瘤学领域的产品组合

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2022年6月27日，益普生（Ipsen）和Epizyme共同宣布，双方已达成最终并购协议 ，Ipsen以全现金收购Epizyme的所有流通股，价格为每股1.45美元，外加每股1美元的或有价值权（CVR）。收购的重点产品包括：1)  EZH21抑制剂Tazverik  (tazemetostat)，获批用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人；2）口服 SETD2抑制剂EZM0414，被FDA 授予快速通道地位，目前正针对患有复发或难治性多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人进行I/Ib期试验。在满足所有成交条件下，并购预计将于 2022 年第三季度末完成。

Epizyme是位于美国马萨诸塞州剑桥市一家致力于通过新型表观遗传药物重构癌症和其他严重疾病治疗方法的生物制药公司。表观遗传学是指控制基因表达而不改变基因本身组成的广泛生物调节系统。基因表达受HMT和其他染色质修饰蛋白（CMP）调控。CMP功能错误可能导致促进细胞生长和存活或充当肿瘤抑制基因的基因表达异常，继而引发不同类型的癌症和其他疾病。通过控制基因表达，表观遗传学在治疗癌症和其他严重疾病中发挥重要作用。

其中，Tazverik是FDA批准的首款EZH2抑制剂，可通过抑制EZH2进而抑制H3K27的甲基化，恢复抑癌基因的表达，让B细胞继续分化或者产生细胞凋亡，从而控制肿瘤的生长。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，通过催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化以控制各种基因表达，从而调节细胞的正常生理功能。在滤泡性淋巴瘤和DLBCL等多种癌症中，均存在EZH2失调现象，并与临床的不良预后和疗效相关。此外，EZH2失调还常见于乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌及胃癌等多种实体瘤中。

2021年8月，和黄医药与Epizyme公司达成合作，获得了tazemetostat在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发和商业化权利，用于治疗各种血液癌症和实体肿瘤，包括上皮样肉瘤、滤泡性淋巴瘤和DLBCL。根据合作，和黄医药同时还将参与Epizyme公司开展的tazemetostat联合R²方案（即来那度胺+利妥昔单抗）治疗二线滤泡性淋巴瘤的全球注册性研究（EZH-302研究），并主导其在大中华区进行的研究。

此前，Tazverik在滤泡性淋巴瘤的临床疗效已经得到验证。研究显示，在携带EZH2突变、并至少接受过两种前期疗法的FL患者中，总缓解率（ORR）为69%，中位缓解持续时间（DOR）为10.9个月；在EZH2野生型患者中，ORR为34%，中位DOR为13个月。

Epizyme的另一个重点药物EZM0414，同样是一款潜在first-in-class的SETD2抑制剂。SETD2是一种组蛋白甲基转移酶，类似于EZH2，在肿瘤发生中起着多种重要作用。在小鼠异种移植模型中，EZM0414具有良好的药代动力学特性和强大的药效学活性。目前，Epizyme启动了一项I/Ib期研究，以评估EZM0414的安全性并确定最佳剂量；这个剂量范围阶段之后，将研究扩大到在三个患者队列中评估EZM0414在多发性骨髓瘤、非多发性骨髓瘤和DLBCL患者中的疗效。

益普生专注于三个关键治疗领域：肿瘤学、罕见病和神经科学。公司于1986年进入肿瘤学领域，其中75.1%的全球销售额来自于肿瘤学领域，目前的产品组合包括神经内分泌肿瘤（NET）以及肾癌、肝癌、胰腺癌、甲状腺癌、前列腺癌和乳腺癌等。益普生通过长期合作伙伴关系巩固了其在肿瘤学领域的实力，此次收购符合公司的战略布局，将进一步扩大其在肿瘤学领域的产品组合。未来，公司将继续建立高价值和可持续的肿瘤管道。

益普生的研发管线（截止2022年4月27日）