王广教授团队最新研究揭秘心血管一大“杀手”——同型半胱氨酸如何“行凶”

同型半胱氨酸不仅与传统致动脉粥样硬化血脂谱相关，且与残粒胆固醇独立相关。

随着经济发展和生活水平不断提高，我国心血管疾病的患病率、死亡率逐年攀升，并呈现年轻化趋势，已成为威胁国民健康的“头号杀手”。除了传统的高血压、高血糖、高血脂、吸烟等危险因素，同型半胱氨酸（Hcy）作为蛋氨酸代谢过程中的中间产物，也被证实是心血管疾病的一个独立危险因素。然而，截至目前，高同型半胱氨酸血症（HHcy）增加心血管疾病风险的具体机制尚不十分清楚。首都医科大学附属北京朝阳医院王广教授团队近期在《心血管医学前沿》（Frontiers in Cardiovascular Medicine）杂志发表最新研究成果，揭示了血浆Hcy水平与传统致动脉粥样硬化血脂谱及残粒胆固醇（RC）独立相关，周丽媛博士、刘佳教授为文章共同第一作者。

该研究共纳入7898例成人受试者，检测其空腹血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白N（ApoB）、脂蛋白a [Lp(a)]、Hcy、血糖以及其他代谢危险因素。RC通过TC减HDL-C和LDL-C来计算。进一步采用线性回归及逻辑回归评估Hcy与血脂之间的关系。研究结果显示，该人群平均血浆Hcy水平为13.0 μmol/L，其中32.3%具有HHcy。校正年龄、性别、体重、血压、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿酸和血糖后，血浆Hcy水平与HDL-C、ApoA1、Lp(a)水平呈显著负相关，而与TG水平呈显著正相关。HHcy显著增加低HDL-C风险（OR 1.26，95%CI：1.11~1.44，P<0.001，表1）。在校正上述混杂因素前后，ApoA1对Hcy与HDL-C之间关系的净中介效应分别为46.9%和30.6%（图1）。更有趣的是，在校正混杂因素后，HHcy患者的RC水平也显著高于正常对照组，且与Hcy水平呈显著正相关关系。Hcy与RC的相关性甚至在进一步校正其他血脂指标[TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB、Lp(a)]后仍然具有显著性。  

表1. 动脉粥样硬化性血脂异常与HHcy之间关系的Logistic分析

图1. ApoA1对Hcy与HDL-C之间关系的中介效应

因此，该研究揭示，血浆Hcy水平不仅与传统致动脉粥样硬化血脂谱相关，且与RC水平显著独立相关。这证实了Hcy在心血管代谢健康中的重要性，对未来通过降低Hcy改善血脂异常甚至降低心血管疾病风险具有一定的临床提示意义。

参考文献：Zhou L, Liu J, An Y, Wang Y and Wang G (2022) Plasma Homocysteine Level Is Independently Associated With Conventional Atherogenic Lipid Profile and Remnant Cholesterol in Adults. Front. Cardiovasc. Med. 9:898305. doi: 10.3389/fcvm.2022.898305

（来源：《国际糖尿病》编辑部）