临床药学团队在柳叶刀子刊发表最新研究成果，为肿瘤免疫治疗安全性再添循证新证据

新闻 · 提要

近日，全球权威医学期刊柳叶刀子刊《eClinicalMedicine》（影响因子IF：17.033）在线发表了上海交通大学医学院附属仁济医院药学部临床药学团队与首都医科大学附属北京友谊医院合作的原创性研究论文《Toxicity spectrum of immunotherapy in advanced lung cancer: A safety analysis from clinical trials and a pharmacovigilance system》。该研究利用多源医学数据，全方位描绘不同免疫治疗策略在晚期肺癌患者中的毒性谱特征，为肺癌患者选择安全的免疫治疗药物提供了循证依据。

近年来，肿瘤免疫治疗作为一种治疗癌症的新方法，改变了肿瘤患者的治疗模式，显著改善了肿瘤患者的生存质量。随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICI）在临床的广泛使用，免疫相关不良反应（immune related adverse events, irAE）引起了广泛关注。已有证据表明，irAE可发生在各个器官或系统，若未及时发现并积极处理，可能导致严重并发症，甚至危及生命。仁济医院临床药学团队前期已对ICI在晚期肺癌中应用的安全性问题开展循证研究，结果显示ICI单药联合化疗发生irAE的风险最低（2021年《Frontiers in immunology》，IF：8.786）。但前期研究未对不同作用机制的ICI进行探讨，且仅分析了纳排标准严格的随机对照研究，研究结果的人群外推性有限。

本研究全面分析了已发表的临床研究数据和FDA药物警戒数据库（FAERS）中的数据。首先，作者基于已发表的41项临床研究共23121例晚期肺癌患者，对其中11种治疗策略（传统化疗及10种涉及ICI的治疗策略）构建分析网络，利用一致性模型对治疗相关不良事件及免疫相关不良事件进行分析，并对不同治疗策略进行排序。同时，基于不同器官和系统进行irAE亚组分析，得到了不同治疗策略间各个irAE风险排序，绘制全毒性谱。该部分结果显示，在晚期肺癌患者中，PD-1及CTLA-4抑制剂联用发生免疫相关性肺炎、心肌炎和肌炎的风险最大，CTLA-4单药发生免疫相关性肠炎的风险最大。此外，作者采用数据挖掘技术分析了来自FAERS数据库的37915份ICI治疗相关的药物安全性报告，对常见报告类型及不良事件结局进行分析。结果显示，肺癌患者接受ICI治疗后最常见的不良事件为肺炎、肠炎和肝炎，预后最差的不良事件为心肌炎，死亡结局占比达44.4%，其次为肺炎（35.8%）、肝炎（31.1%）。该项研究为临床上亟需深入了解但又缺乏大规模数据的科学问题提供了新的临床研究思路和方法，具有深远的临床意义。

仁济医院严颐丹药师与北京友谊医院赵莹药师为该文共同第一作者，顾智淳副主任药师和林厚文教授为共同通讯作者。

仁济医院药学部作为上海市首批临床药学重点专科，上海市卫健委重要薄弱学科建设单位，近年来学科建设成绩喜人。在学科带头人国家杰青、长江学者林厚文教授一直倡导的“研究型临床药师培养”理念的总体引领下，以合理用药为核心，以强化临床服务能力、构筑创新研究体系为两个重要抓手，全面打造了以特色临床为依托的全生命周期药物治疗管理平台、以循证药学为内核的合理用药平台、以转化医学为驱动的药物创新平台。十三五期间，药学部累计发表SCI论文139篇，总影响因子IF>500分；获批国家自然科学基金项目24项（含重点项目2项），牵头国家重点研发计划1项，总经费5000余万元。仁济医院临床药学学科竞争力连续三年列居上海第一，荣获2020年第五届中国药学服务创新大赛全国季军，2021年“中国医院管理奖”学科管理组银奖等多项奖项。十三五期间培养了国家优秀青年基金获得者（焦伟华）、上海市青年科技启明星（焦伟华、杨帆）、上海市浦江人才、上海市卫计系统优青、上海市“医苑新星”等大批青年优秀临床药师人才。