每日毅讯| Circulation：是否该补充鱼油？关键研究Reduce-It再起争议！

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在Reduce-IT研究中，鱼油衍生药物Vascepa（icosapent ethyl，主要是EPA）每日4g在他汀治疗背景下甘油三脂仍高的患者中可进一步降低了25%的心血管MACE事件。该研究结果2018年发表在NEJM，2019年美国FDA批准了鱼油补充治疗。

然而，该研究中对照组采用了矿物油，而不是常规的谷物油，而且发表在Circulation杂志的最新数据显示：在对照组中，许多关键的炎性指标和血脂相关指标有异常上升。在基线两组指标无显著差异的基础上，12个月随访时，矿物油对照组中多种生物标志物有所增加：IL-1β上升了28.9%，Lp-PLA2上升18.5%，IL-6上升16.2%，Lp(a)上升2.2%，同型半胱氨酸上升了1.5%，氧化的LDL-C上升了10.9%，hs-CRP上升了21.9%。这些变化保持到24个月随访。

如果再对比另一项同类的Strength研究，该研究比较了另一种鱼油补充药物（Epanova；AstraZeneca）的心血管获益，研究者选用了玉米油做安慰剂对照，研究并未显示出显著的鱼油补充疗效。这让人们不禁怀疑，REDUCE-IT研究是否是一个假阳性的结果？研究最终观察到的25%的心血管MACE下降并不是来自于补充鱼油带来的好处，而是来自于矿物油带来的危害！

“毅讯点评”

对照组的设立在RCT研究中极为重要，既要体现目前的标准治疗水平也要符合伦理需求。REDUCE-IT研究中的矿物油作为对照组的设立，制造了非常大的争议。虽然，研究PI提出可能对照组的异常指标升高是病情自然进展的情况，而在治疗组中鱼油治疗控制了这种变化。然而，更多的学者质疑这种升高对试验结果的影响，甚至提醒FDA应该需要进一步的研究结果以明确鱼油补充治疗的好处，再进行官方的批准使用。

参考文献：

https://www.tctmd.com/news/new-biomarker-data-again-draw-eyes-mineral-oil-reduce-it?utm_source=TCTMD&utm_medium=email&utm_campaign=Newsletter71122

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院心脏中心副主任医师，高血压中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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