堪比手术效果的减肥药：替西帕肽（Tirzepatide）

每日毅讯

 全球约有6.5亿的肥胖患者，全球每年约有60万的肥胖患者接受减重手术，可见肥胖问题之巨。如今，减肥已成为每个人的日常生活。我们经常能见到那些天天嚷着要减重，却又天天抱着一杯奶茶的人。新型减肥药物的研发为这些患者带来福音。其中GLP-1A周制剂司美格鲁肽注射液是其中的王牌产品，每周一次，1年降低体重15%左右。今年5月，礼来公司研发的全新一代GLP-1/GIP双受体激动剂 Mounjaro(Tirzepatide)获得FDA批准用于糖尿病治疗。我们也在相关会议中一睹过SURMOUNT-1研究的真容——20%的体重降低，“每日毅讯”当时也cover过这部分内容。近日，NEJM全文发表了该研究结果，让我们可以一睹该研究的全貌。

SURMOUNT-1研究是一项3期双盲、随机、对照RCT试验，研究者入组了2539名BMI大于等于30或大于等于27合并肥胖并发症的患者，糖尿病为排除标准。所有入组者以 1:1:1:1 分配每周接受一次皮下注射替西帕肽（5mg、10mg或15mg）或安慰剂，持续72周。主要终点是体重变化百分比和体重减少5%以上的比例。

研究结果发现：基线时参与者的平均体重为104.8kg，平均BMI为38.0，94.5%的参与者的BMI为大于等于30。第72周时的体重变化为-15.0%（-15.9至 -14.2），5毫克为-19.5%（-20.4 至 -18.5），10毫克为-20.9% (-21.8 至-19.9) ，15毫克为-3.1% (-4.3 至 -1.9) 。体重减轻5%以上的比例分别为 85%（82至89）、89%（86至92）和91%（88至94），安慰剂组为35%（30至39）。50%（46至54）和57%（53至61）的10 毫克和15毫克组患者体重减轻了20%以上。使用Tirzepatide的患者可观察到所有代谢指标的改善。替西帕肽最常见的不良事件是轻到中度的胃肠道反应，且主要发生在剂量递增期间。各组中，分别有4.3%，7.1%，6.2%和2.6%的参与者因不良事件导致治疗的中断。

毅讯点评

既往GLP-1A的减重效果大约在5-10%，司美格鲁肽在其中最优，大约15%，减重手术的1-2年减重效果在25-30%，本研究中GLP-1/GIP双通道激动剂展现了20%左右的减重幅度，约有1/3的患者达到了25%以上的减重，几乎达到了手术效果。因此，未来人类的体重管理又添利器！这就是生命科学的力量，让人活得更加美丽、更加健康、也更长久！

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038?query=TOC&cid=NEJM%20eToc,%20July%2021,%202022%20DM1270826_NEJM_Subscriber&bid=1075592236

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院心脏中心副主任医师，高血压中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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