TIL最新动态：MD Anderson 和 Obsidian宣布 FDA 批准新型 TIL 疗法 OBX-115的 IND 申请

2022年7月21日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心（简称“MD Anderson”）和 Obsidian Therapeutics （简称“Obsidian”）宣布，FDA批准了 MD Anderson 的研究性新药OBX-115 的 I 期临床研究申请。 OBX-115是肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 治疗药物， I 期试验的 OBX-115计划由CTMC制造，CTMC是 MD Anderson 和National Resilience 的合资企业。

OBX-115是一种新型的工程化TIL疗法，具有调节膜结合的IL-15，旨在消除同时使用白细胞介素2(IL-2)治疗的需要，而传统的TILs需要毒性和昂贵的IL-2治疗。OBX-115临床前数据表明，与未经过工程改造的TIL相比，其持久性、效力和肿瘤控制能力都有所增强，有望改善不同类型实体肿瘤患者的临床结果。

MD Anderson是美国国家癌症研究所 (NCI) 指定的仅有的 53 个综合癌症中心之一。2020年11月，MD Anderson宣布与Obsidian 达成了一项多年战略合作协议，该协议将 Obsidian 及其新型 cytoDRiVE 技术平台与MD Anderson在 TIL 细胞治疗方面的丰富经验和能力相结合，通过调节膜结合 IL15 （称为 cytoTIL）来驱动 T 细胞的抗原非依赖性扩增和 NK 细胞的激活。

Obsidian是一家临床生物技术公司，开创工程细胞和基因疗法，为患有顽固性疾病的患者提供变革性的治疗手段。cytoTIL 疗法是使用 cytoDRiVE 平台设计的，该技术使用 FDA 批准的口服生物可利用药物精确和可逆地控制蛋白质表达和活性，改善患者对 TIL 治疗的反应，并将治疗范围扩大到目前无法从这种转化疗法中受益的患者中。

TILs 通过动员癌症患者的自身免疫系统，迁移至肿瘤部位的异质性淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等，对肿瘤起识别、抵抗和攻击作用。TILs 产生的抗肿瘤效应主要是细胞免疫反应，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞；此外，TILs 还能通过调节机体的免疫功能，提高对肿瘤细胞的杀伤能力。

与CAR-T和TCR-T疗法相比，TILs 疗法的研究历史更久，首先，TILs 疗法的T细胞不需要经过基因工程的改造；其次，TILs 疗法由靶向癌细胞中多种抗原的T细胞组成，因此可通过多个靶点激发癌细胞的细胞毒反应，不受癌种的限制，而CAR-T和TCR细胞疗法通常只能靶向一个抗原；最后，由于TILs 疗法使用的是迁移到肿瘤中的天然TILs 细胞，尚未观察到脱靶效应和激发细胞因子释放综合征的能力，可能避免CAR-T和TCR-T等产生的毒副作用。

TIL 疗法一般包括以下步骤：

第一步，获取患者的肿瘤组织块，通过切碎组织并分离获取TILs细胞；

第二步：加入IL-2生长因子进行大量的体外扩增，并随后进行筛选获取能够特异性识别肿瘤细胞的TIL细胞；

第三步：利用具有肿瘤特异性抗原的树突状细胞(DC)进一步扩增培养肿瘤特异性的TIL；

第四步：患者在接受清淋处理之后，将TIL细胞回输至患者体内，同时接受6个疗程的IL-2，来支持患者体内TIL的生长和激活。

目前，多家科研机构和生物公司正在开发TIL疗法，将目前处于临床阶段的在研药物统计如下：