罗氏PD-L1抑制剂阿替利珠单抗皮下制剂在治疗局部晚期或转移性NSCLC患者III 期试验显示出积极数据

2022年8月2日，罗氏宣布评估 Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠单抗）皮下制剂的 III 期 IMscin001 研究达到了共同主要终点。该研究表明，与静脉 (IV) 输注相比，在铂类治疗失败，接受过癌症免疫治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中，与静脉注射Tecentriq时相比，皮下注射血液水平（药代动力学）非劣性，安全性与静脉注射一致。

IMscin001是一项 Ib/III 期、全球性、多中心、随机研究，在既往铂类治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC 患者中，比较 Tecentriq 皮下制剂与 IV Tecentriq 相比的药代动力学、安全性和有效性。该研究招募了 371 名患者。该研究的共同主要终点是测定在既定的药代动力学的基础上，给药间隔期间血液中 Tecentriq 的最低水平；观察到的血清 Ctrough 和模型预测的曲线下面积 (AUC)。次要终点包括安全性、免疫原性、患者报告的结果和疗效。

Tecentriq是一款PD-L1抑制剂，可以与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的作用，从而重新激活T细胞杀死癌细胞。静脉输注Tecentriq 被批准用于一些最具侵袭性和难以治疗的癌症，包括早期 NSCLC、小细胞肺癌 (SCLC) 和肝细胞癌 (HCC) ，目前已在世界范围内获得批准，单独或与靶向治疗和/或化疗联合用于各种形式的转移性非小细胞肺癌、转移性尿路上皮癌、PD-L1 阳性转移性三阴性乳腺癌和BRAF V600 突变阳性晚期黑色素瘤。2021年Tecentriq销售额高达35.8亿美元。

多项肿瘤学研究表明，与 IV 输注相比，大多数癌症患者通常更喜欢皮下接受治疗，因为它可以减轻疼痛和不适、易于给药且治疗持续时间更短。Tecentriq皮下制剂将 Tecentriq 与 Halozyme Therapeutics 的 Enhanze 给药技术相结合。Enhanze给药技术是基于一种专有的重组人透明质酸酶PH20 (rHuPH20)，这种酶可以在皮下局部和临时降解透明质酸(体内的一种糖胺聚糖或天然糖链)。Enhanze给药技术进一步增加了皮肤下组织的渗透性，为Tecentriq的进入提供了空间，使皮下配方迅速分散和吸收到血液中。

细胞程序性死亡受体1（PD-1）和细胞程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂作为免疫检查点抑制剂的代表药物，能够通过阻断PD-1/PD-L1通路增强T细胞活性，发挥广谱抗癌作用，显著延长患者生存期。PD⁃1主要表达于活化的T/B淋巴细胞、NK细胞、单核细胞、树突状细胞（DCs）及间充质干细胞（BMSCs），是维持自身免疫耐受的重要免疫抑制分子。在生理条件下，PD⁃1通过调节外周组织中T细胞的分化方向调节免疫功能，调控机体对外来或自身抗原的免疫应答反应，防止免疫过激导致的相关疾病的发生。

目前，全球范围内共批准PD-1/PD-L1相关药物21个，其中有11款由国内企业参与研发。国内企业在内卷加剧，同质化严重的竞争格局下，除了降低生产成本外，拓展适应症布局加速商业化实现成果转化，纳入医保争夺终端医院市场外，海外市场也成了国内PD-1/PD-L1厂家努力争夺的战场。下表为国内企业在PD-1/PD-L1领域授权海外成功的案例：

目前，罗氏已将Tecentriq 皮下制剂的相关数据将提交给全球卫生当局，包括FDA和EMA。能否通过改良制剂，为Tecentriq的销量增长提供动力，未来敬请期待。