Alnylam ：报告了 Patisiran 在 ATTR 淀粉样变性心肌病患者3期APOLLO-B研究的积极顶线结果

2022年8月3日，Alnylam Pharmaceuticals（简称“Alnylam”）宣布，在甲状腺素介导的 (ATTR) 淀粉样变性合并心肌病患者中开展，与安慰剂对比，评估 RNAi 治疗药物patisiran的3 期 APOLLO-B研究获得积极顶线结果。

研究显示：

（1）在 12 个月时，与安慰剂相比，在 6 分钟步行测试（6-MWT）中达到了统计学显着改善的主要终点；

（2）根据堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）测试，与安慰剂相比，patisiran 在 12 个月时也达到了第一个次要终点，即生活质量显着改善；

（3）以分级方式测试其他次要复合终点：与安慰剂相比，在12个月的全因死亡率、心血管事件频率和6-MWT较基线的变化等次要复合终点不显著；

（4）此外，patisiran 还表现出较好的安全性和耐受性。

在 12 个月的双盲期间，patisiran的总体安全性令人鼓舞。

（1）使用patisiran 的5 名患者（2.8%）和使用安慰剂的8 名患者（4.5%）死亡。

（2）Patisiran和安慰剂组的不良事件 (AE)和严重不良事件 (SAE)的发生频率相似。

（3）与安慰剂相比，使用patisiran 发生率较高的AE 是输液相关不良反应、关节痛和肌肉痉挛。

（4）与安慰剂治疗的患者相比，patisiran 的 SAE 发生率至少高出 2%。

关于APOLLO-B研究

APOLLO-B是一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心全球研究，旨在评估 patisiran 对 ATTR 淀粉样变性心肌病患者生活能力和质量的影响。该研究在 21 个国家的 69 个地点招募了360 名患有 ATTR 淀粉样变性（遗传性或野生型）心肌病的成年患者。在为期 12 个月的双盲治疗期间，患者以 1:1 的比例随机接受每三周静脉注射 0.3 mg/kg 的 patisiran 或安慰剂；12 个月后，所有患者都将在开放标签的延长期内接受 patisiran。

主要终点是与安慰剂相比，12个月时6-MWT较基线的变化。次要终点是通过分级方式，评估 12 个月内 patisiran 与安慰剂的疗效：

（1）12个月时KCCQ与基线相比的健康相关生活质量变化;

（2）全因死亡率、心血管事件(CV)频率、6-MWT较基线的变化的综合指标；

（3）基线时未使用 tafamidis患者的全因死亡率、全因住院和心衰急诊次数的综合指标；

（4）在整个研究人群中，全因死亡率、全因住院和心衰急诊就诊率的综合指标。

关于Patisiran

Patisiran （Onpattro ）是全球第一款 RNAi 药物，旨在靶向和沉默TTR的mRNA，在 TTR 蛋白被制造之前减少它的产生。TTR蛋白主要在肝脏中产生，是维生素A的载体，对人体器官和组织(如周围神经和心脏等)造成损伤，引发难以治疗的外周感觉神经病变、自主神经病变或心肌病。目前，该药物已在美国和加拿大获批用于治疗成人遗传性 ATTR（hATTR）淀粉样变性的多发性神经病，在欧盟、瑞士和巴西被批准用于治疗成人 1 期或 2 期多发性神经病的hATTR 淀粉样变性，在日本被批准用于治疗多发性神经病的 hATTR 淀粉样变性。

关于ATTR淀粉样变性

ATTR淀粉样变性分为由 TTR 基因变异引起的hATTR淀粉样变性和在没有 TTR 基因变异的情况下发生的野生型 ATTR 淀粉样变性 (wtATTR)，属于一种罕见的渐进性致命疾病，以在器官和组织中错误折叠的转甲状腺素蛋白构成的淀粉样蛋白的异常沉积为主要特征，最常出现在心脏或神经系统中。目前，hATTR 淀粉样变性影响全球约 50,000 人，而 wtATTR 淀粉样变性估计影响全球 200,000 至 300,000 人。

关于小核酸药物

RNAi 的短寡核苷酸分子能够触发沉默基因表达并调节蛋白质的产生，在疾病疗法的开发中具有多种潜在的优势，包括以高特异性靶向广泛的基因和蛋白质的能力，能够应用于传统小分子和生物疗法无法治疗的疾病领域。

目前，小核酸药物行业整体具有较高景气度、良好竞争格局、较大潜在市场规模的特性。根据灼识咨询数据，预计到2025 年全球小核酸药物销售额将突破100 亿美元，其中RNAi 疗法到2025 年预计将达到45亿美元，复合增速达到66%。