取代肠镜成为结肠癌的前置检查？SEPTIN9基因甲基化检测的优越性逐渐凸显 | 实验室诊断技术导航

前言：DNA甲基化检测作为目前最有前景的癌症早期筛查方法之一，源于DNA甲基化发生在癌症的早期阶段或者癌前。SEPTIN9基因异常甲基化不仅发生在结直肠癌（CRC），也发生在卵巢癌、乳腺癌、泌尿系统肿瘤和头颈部肿瘤，但这些肿瘤患者的血浆SEPTIN9基因异常甲基化的检出率远不如CRC。

1应用场景

Grützmann等报道CRC患者血浆SEPTIN9基因甲基化的检出率(72%)远高于非CRC的其他肿瘤患者(11.5%)以及其他疾病患者(13%)。值得注意的是，SEPTIN9基因甲基化检测对早期CRC的灵敏度较高，可在87%的早期CRC患者(Ⅰ期和Ⅱ期)中检出，且在中晚期患者中均能检出(Ⅲ期和Ⅳ期)。在不同分期的CRC中均存在SEPTIN9基因甲基化，其检出率不受年龄、性别和病变部位的影响，并随临床分期的增高而呈上升趋势。

近年来，国内外大量研究结果证实，SEPTIN9基因甲基化检测有助于CRC的早期诊断，具有较高的敏感度(54.1%~95.6%)和特异度(81.5%~99.1%)。“2021早期结直肠癌和癌前病变实验诊断技术中国专家共识”中指出，血液SEPTIN9甲基化检测具有无创、取样方便、患者接受度高等优势，提示血液检测是受试者的首选。

一项CRC筛查研究调查了患者的筛查意愿，在拒绝结肠镜检查的受试者中有97%接受了无创检测，其中83%选择了SEPTIN9甲基化检测。通过该检测，识别高危人群，能够将人群精准分流，对高危人群进行结肠镜检查，是贴合国情的筛查策略，同时提高了CRC的检出率。

2预后评估

对于CRC患者，术后2年内是复发风险最高的时间段，但传统的血清标志物灵敏度较低，可能延误临床诊疗措施的及早干预。研究结果表明，SEPTIN9基因甲基化在CRC的疗效评估及术后监测有较高的应用价值，但目前关于此方面的文献报道较少。

国内的研究结果显示，CRC患者的SEPTIN9甲基化阳性率为73.4%，这与采取化疗的CRC患者相比，接受手术切除的患者SEPTIN9基因甲基化转阴率较高，SEPTIN9基因甲基化水平与患者的带瘤状态显著相关，灵敏度优于CEA，该检测方法对CRC患者术后风险评估有一定的应用前景。

另有研究结果显示，SEPTIN9甲基化阳性的CRC患者远处转移的风险更高，无病生存期相对更短。

在一项纳入150例CRC术后患者(Ⅱ期)的前瞻性队列研究中发现，SEPTIN9基因甲基化水平是术后患者预后评估的独立预测因子：对于术后1年或术后半年到1年的SEPTIN9基因高度甲基化患者，其无病生存期较短；此外，采用外周血的SEPTIN9基因甲基化检测用于随访监测，可较CEA平均至少提前2个月观察到肿瘤复发，这有助于临床及早调整治疗方案。

3全病程伴随诊断

CRC以手术治疗为主，但手术复发率高。SEPTIN9基因甲基化检测，可以很好的运用于CRC手术多个诊疗环节：对于术前患者,SEPTIN9基因甲基化水平的检测可提示患者的预后；对于术后患者，SEPTIN9甲基化阳性是预后不良因素，患者的复发或转移风险都较高。与传统血清标志物如CEA，SEPTIN9基因甲基化检测比较可至少提前60天预测复发转移。与传统的无创筛查方式比较，其准确性更高，可用于CRC的早期筛查、辅助诊断、预后评估及疗效监控等，但仍需更多的临床试验以推动该检测方法在临床工作中的正确运用。

综上所述，作为早期CRC特异性标志物的SEPTIN9基因甲基化，在CRC的诊疗过程中具有明显优势。该检测方法可对高危人群进行分层，针对性进行结肠镜检查，提高检查率，降低成本和操作风险，具有经济性和有效性，符合我国国情。在CRC的无创检测方法中，血液SEPTIN9甲基化检测的灵敏度和特异度较高，可作为肠镜检查的前置项目。