对于不同的患者、不同的病情,用上最合适的药物才是“最优”的方案。此外,降尿酸治疗中除了降尿酸药物的选择很重要外,护肝、补肾也很重要,根据病情适当调整用药方案,将用药风险及副作用降到最低限度也很重要。
痛风是嘌呤代谢障碍,主要表现为高尿酸血症及尿酸盐结晶、沉积所致急性关节炎、痛风石、间质性肾炎,严重者呈关节畸形及功能障碍。常伴尿酸性尿路结石,其患病率随着生活方式改变和经济水平的提高而逐渐上升。
2019播出的美食旅游节目中,郭麒麟就经历过痛风发作,脚肿得厉害,疼得都睁不开眼睛。这次出国做节目,玩得太开心,熬夜、晚睡、顿顿大肉海鲜等。后来的行程只能坐轮椅出行。
痛风主要症状是关节疼痛和肿胀,可分为初始发作、反复急性发作、慢性痛风性关节炎或慢性痛风关节炎急性发作。痛风在肾脏表现为肾结石和慢性尿酸盐肾病,可进展为慢性肾脏疾病。
目前降尿酸药物主要包括别嘌醇、苯溴马隆和非布司他,这些药物并不是痛风患者都能吃,不同的药物有不同的作用机制。今天德开小医生就来和大家讲一讲,这三种降尿酸药物该如何选择?
一、别嘌醇:有效抑制尿酸合成
●别嘌醇具有良好的降尿酸效果,尤其适用于尿酸生成过多型的患者,还可用于治疗慢性原发性和继发性痛风,也可用于继发于恶性肿瘤、器官移植后的高尿酸血症,以及草酸钙性结石病。
1、痛风急性发作,千万别服用别嘌醇
别嘌醇并不适用于痛风急性发作期使用,当然,如果您在痛风发作前就已经开始使用别嘌醇降尿酸治疗,那么就无需停药。
2、别嘌醇经肝脏代谢,对肾脏负担小
别嘌醇进入体内后,在肝脏代谢为有活性的羟嘌呤醇,全部经肾脏排出体外。在服用药物后1~2天,患者血液中的尿酸浓度就会开始下降,7~14天达到高峰。一般来说,患者坚持服用3~6个月,尿酸就会降至正常范围。
3、别嘌醇合用这些药物有风险
别嘌醇与氨苄西林(抗生素药)同用时,患者皮疹的发生率增多,尤其是高尿酸血症患者。
别嘌醇与硫唑嘌呤或巯嘌呤(免疫抑制药)同用时,可能加重免疫抑制并产生细胞溶解。
别嘌醇与尿酸化药(如碱性磷酸盐)同用时,可增加高尿酸血症患者肾结石形成的可能。
别嘌醇过敏有可能危及生命
4、别嘌醇的副作用
别嘌醇的常见反应包括胃肠道疼痛、腹泻、头痛、皮疹等。较小的胃肠道反应比较常见,但可以通过将药片和饭一起服用使其减弱;较小的皮疹,也可以通过药物减量让皮疹消退。
当然,别嘌醇也会产生严重的超敏反应,主要特点包括发热、皮疹、肝炎、有嗜酸性细胞增多的白细胞增多和肾功能损害。这种超敏反应有可能危及生命。所以如果您初次使用别嘌醇,在有条件的情况下可以做HLA-B5801基因检测,如果检测结果为阳性,那么就是对别嘌醇过敏。
二、苯溴马隆:促进尿酸排泄
苯溴马隆促进尿酸排出作用较强,一般在口服3小时后起效,8~12小时后达到效应。常规用药建议从小剂量开始,初始25mg/d,如2周后血尿酸没有下降,那么考虑增至50mg/d,建议早餐后服用。
正因为苯溴马隆竞争性抑制肾小管对尿酸转运,那么在使用时,就会让肾小管和输尿管中的尿酸浓度升高,从而增加肾小管或输尿管结石的风险,所以通常来说,中度或严重肾功能不全者慎用苯溴马隆,尿酸合成增多或有肾结石高危风险的患者也不推荐使用。
1、苯溴马隆的副作用
(1)服用苯溴马隆偶尔会有胃肠不适感,恶心呕吐,腹胀,腹泻等副反应,都有可能发生,如果出现持续性腹泻,应停止服药。
(2)服用苯溴马隆期间,可能会出现肝功能的异常,包括ALT,AST及碱性磷酸酶的升高情况,因此服药期间,应定期检查肝功能,同时注意肝损害的相关症状,如果出现食欲缺乏,全身疲倦,恶心,腹痛,黄疸等症状,更应及时检查肝功能,并进行相应治疗。
(3)荨麻疹,结膜炎,阳痿,皮疹,头痛,尿频,水肿,过敏症,瘙痒等情况,是极少出现的副反应。
2、有肾结石高危风险者不推荐使用
中度或严重肾功能不全者及孕妇应慎用苯溴马隆,尿酸合成增多或有肾结石高危风险的患者不推荐使用。如高尿酸血症患者在服药过程中出现了腰疼的症状,建议做肾脏、输尿管及膀胱彩超检查,看是否有结石形成。
三、非布司他:降尿酸药物的王牌
非布司他是新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸的生成而达到降尿酸作用,适用于大部分高尿酸血症和痛风患者。连续给药7天,血尿酸值平均降低约52%。健康受试者在停药后48小时后,血尿酸指标即恢复到正常值范围。
长期治疗研究显示,非布司他具有较好的耐受性,其常见的不良反应有头痛、恶心、腹泻、关节痛及流感样症状等,其他有:
1、严重不良反应为心血管疾病,包括非致死性心肌梗死、非致死性中风以及心血管死亡的发生率高于别嘌呤醇,心血管不良反应的发生率和非布司他剂量没有关系,且不随治疗时间的延长而增加。
非布司他不建议应用于缺血性心脏病或充血性心力衰竭患者。
2、痛风发作:在服药初期,可能会引起痛风发作,此时无需终止服药。若在服药初期服用非甾体抗炎药或秋水仙碱,可以预防痛风的发作。预防性治疗的获益可长达6个月。
3、肝损害:如出现表现为疲劳、厌食、右上腹不适、尿的颜色加深或黄疸等症状的肝损伤,应立即监测肝功能。
4、皮肤反应:表现为带状疱疹、皮疹、瘙痒、血管神经性水肿、皮肤色素沉着改变、皮肤划痕症等。如怀疑发生严重的皮肤反应,应停止使用非布司他,及时就医。
随着非布司他价格降低、降尿酸效果更强、且具有安全性,现已广泛应用于临床研究中。目前,被多国权威指南推荐为降尿酸治疗一线用药。
别嘌醇、非布司他、苯溴马隆这三种最常用的降尿酸药物,不存在一个固定“优劣排名”。对于不同的患者、不同的病情,用上最合适的药物才是“最优”的方案。此外,降尿酸治疗中除了降尿酸药物的选择很重要外,护肝、补肾也很重要,根据病情适当调整用药方案,将用药风险及副作用降到最低限度也很重要。此文篇幅有限,了解更多痛风知识,请持续关注我们。
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