精神分裂症重磅品种： KarXT 在III 期 EMERGENT-2 试验中获得积极顶线数据，再鼎预付3500万美元拥有国内权益

近日，Karuna Therapeutics（简称“Karuna”）报告 2022 年第二季度财务业绩，且公布了旗下KarXT在治疗精神分裂症的3 期EMERGENT-2 试验的积极顶线数据。KarXT（xanomeline-trospium）是由Karuna研发的口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，目前处于III期临床阶段，开发用于治疗精神和神经系统疾病，包括精神分裂症和痴呆相关精神病性障碍。2021年11月，再鼎预付3500万美元，以及最高1.52亿美元里程碑付款，从Karuna引入该药物，获得在大中华区开发、生产和商业化KarXT的权利。

EMERGENT-2是一项为期5周的双盲住院试验，评估了KarXT 在成人精神分裂症中的疗效、安全性和耐受性。数据显示，研究达到了其主要终点，即与安慰剂相比，在第5周时KarXT使阳性和阴性综合征量表(PANSS)总分降低了9.6分，Cohen的d效应大小为0.61，具有统计学意义和临床意义。

此外，关键次要终点包括精神分裂症的阳性（例如幻觉或妄想）和阴性（例如，难以享受生活或远离他人）症状，也具有统计学减少。第5周的结果包括：与安慰剂相比，KarXT的PANSS阳性分量表降低2.9分；

与安慰剂相比，KarXT的PANSS阴性分量表降低1.8分；

与安慰剂相比，KarXT的PANSS负Marder分量表降低2.2分。

在安全性上，KarXT 的耐受性普遍良好，药物副作用与之前在精神分裂症中的试验基本一致。

EMERGENT是评估 KarXT 治疗精神分裂症的临床计划，包括已完成的 2 期 EMERGENT-1 和 3 期 EMERGENT-2 阳性试验，以及正在进行的如下 3 期试验：

EMERGENT-3：一项为期五周的住院试验，评估 KarXT 与安慰剂相比，在 246 名精神分裂症患者中的疗效和安全性，目前正在美国进行。预计 2023 年第一季度的发布数据。

EMERGENT-4：一项为期 52周的门诊、开放标签扩展试验，评估 KarXT 在完成EMERGENT-2 或 EMERGENT-3 的成人精神分裂症患者中的长期安全性和耐受性。

EMERGENT-5：一项为期 52周的门诊、开放标签试验，在美国和波多黎，未参加 EMERGENT-2 或 EMERGENT-3成人精神分裂症患者中开展，评估 KarXT的长期安全性和耐受性。

公司预计将于 2023 年年中向FDA提交一份KarXT用于精神分裂症的 NDA申请。

KarXT刺激大脑中的 M1 和 M4 受体，这些受体在与精神病和认知有关的大脑区域中表达。将M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂xanomeline与非CNS渗透性非选择性毒蕈碱拮抗剂trospium结合，能够激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用，将二者的效果和副作用达到了平衡。上月，CDE官网显示，KarXT 胶囊成功获得临床试验默示许可，用于治疗精神分裂症。

Karuna是一家临床阶段的生物制药公司，致力于为患有精神疾病和神经系统疾病的人们创造和提供变革性药物。公司团队在神经科学领域独树一帜，特别是在 CNS 药物的研究、开发和商业化方面拥有广泛的专业知识，并拥有与患者和护理人员深刻合作的第一手临床经验。

精神分裂症是较严重的精神类疾病，根据WHO 数据，全球约有2100万人罹患此疾病；我国精神疾病类治疗率极低，未来提升空间大。根据弗若斯特沙利文数据，2018 年我国仅有约8%的患者接受治疗，而美国有45%患者接受治疗。未来随着患者对心理健康问题的认知提高，精神分裂症药物市场有望进一步提高。

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