通过调节肠道菌群来实现人类代谢性疾病的预防和治疗,已经成为当代生物医学研究的热点,将来可能成为治疗糖尿病、脂肪肝、高脂血症等代谢相关性疾病的新方向。
糖尿病(DM)是一组以慢性血浆血糖升高为主要表现的代谢性疾病,1999年WHO提出将糖尿病分为四型,即Ⅰ型糖尿病(T1DM)、Ⅱ型糖尿病(T2DM)、其他特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。
国际糖尿病联合会调查表明,全世界约有4.15亿的成年人患有糖尿病,其中90%的患者为Ⅱ型糖尿病,亚洲是Ⅱ型糖尿病流行的主要地区,我国亦是Ⅱ型糖尿病患者最多的国家。
以往对人类基因分子水平的研究并没有帮助人们找到彻底克服糖尿病的方法。随着对肠道菌群的深入认识,肠道菌群作为环境因素在调节免疫及代谢性疾病发生中的作用逐渐被大家认识,已成为研究糖尿病的一个热点方向。探讨肠道菌群与糖尿病的关系,可能成为预防、治疗糖尿病的突破口。
肠道菌群移植(FMT)是将健康供体的肠道菌群移植到患者肠道内,重建或恢复肠道菌群稳态。目前的研究证明FMT可以丰富糖尿病患者的肠道菌群多样性,并显著增加胰岛素的敏感性。
01肠道菌群移植(FMT)
2018年南京医科大学第二附属医院发表的一篇临床案例,报告了一名46岁糖尿病神经病变患者通过FMT缓解糖尿病神经性疼痛,并调节血糖的案例。
该患者有8年糖尿病和高血压病史,因右大腿敏感疼痛,血糖控制不佳入院,传统的降糖、镇痛治疗无效。考虑该患者可能是由于糖尿病引起的神经性疼痛,对该患者进行了两次FMT治疗。
治疗后患者的血糖得到了控制,糖尿病神经性疼痛的症状显著缓解,患者在接受FMT后未曾服用过镇痛剂,并且在FMT治疗后未观察到不良反应。
这一案例证明了,通过FMT治疗后不仅可以缓解神经疼痛,也可以控制血糖,一直到文章发表前该患者的血糖仍然控制的很好,患者的降糖药用量也明显减少。这些结果都为长期饱受病痛折磨的患者们带来了新的希望。
02肠道菌群移植(FMT)
2020年一篇发表于肠道菌群权威期刊上的文章证明了,患者受到来自健康供体的FMT治疗,结果显示能显著恢复对胰岛素的敏感性,提高自身对血糖的调控能力。
研究结果显示:
接受健康供体FMT治疗的患者胰岛素敏感性和葡萄糖下降的速率明显提高,并且观察到大多数患者在移植治疗两周后的肝胰岛素敏感性得到了提升,意味着患者本身对血糖的调控能力得到了恢复。
过去的很多研究都证实了肠道菌群的组成与糖尿病有相关性,但是在人类临床中的数据很少,这项研究阐明了肠道菌群能够通过改善患者自身对胰岛素的敏感性,恢复患者调节血糖的功能。
03肠道菌群移植(FMT)
2021年,最新的一篇同样发表于肠道菌群权威期刊上的文章,通过随机对照实验证实了FMT阻止了患者Ⅰ型糖尿病的进展。
Ⅰ型糖尿病的特征是自身免疫和胰岛β细胞被破坏,无法通过自体产生胰岛素来调节血糖。
胰岛β细胞可分泌连接肽(C肽),研究者们通过检测C肽水平反映胰岛细胞的功能,结果显示,给发病早期(<6周)的Ⅰ型糖尿病患者进行自体FMT,治疗12月后,患者的C肽水平仍能维持在治疗前的状态。
这一研究证明:自体FMT能够保持患者的胰岛β细胞功能不被进一步破坏,维持产生胰岛素的能力,阻止了Ⅰ型糖尿病的进一步恶化,保持患者自身调节血糖的能力。
Ⅰ型糖尿病患者由于自体胰岛β细胞破坏,无法产生胰岛素(胰岛素绝对缺乏)导致高血糖,只能通过注射补充胰岛素来控制血糖水平,而自体FMT治疗可以使胰岛β细胞功能保持在发病早期的状态,而不进一步恶化,这对Ⅰ型糖尿病的治疗提供了新的策略。
小结
目前针对治疗糖尿病的FMT案例和临床研究都得出了令人欣喜的结论,FMT确实可以对糖尿病患者产生积极的治疗作用,可以治疗糖尿病引起并发症、改善症状和胰岛素敏感性,增强患者调节血糖的功能,甚至可以稳定Ⅰ型糖尿病患者的胰岛β细胞功能。这些结果都提醒我们FMT治疗也许能够为糖尿病的治疗提供更多的方案,开创治疗糖尿病的新思路。
通过调节肠道菌群来实现人类代谢性疾病的预防和治疗,已经成为当代生物医学研究的热点,将来可能成为治疗糖尿病、脂肪肝、高脂血症等代谢相关性疾病的新方向。
参考文献:
1.Cai TT, Ye XL, Yong HJ, Song B, Zheng XL, Cui BT, Zhang FM, Lu YB, Miao H,Ding DF. Fecal microbiota transplantation relieve painful diabetic neuropathy: Acase report. Medicine (Baltimore). 2018 Dec;97(50):e13543.
2:De Groot P, Scheithauer T, Bakker GJ, Prodan A, Levin E, Khan MT, Herrema H,Ackermans M, Serlie MJM, de Brauw M, Levels JHM, Sales A, Gerdes VE, Sthlman M,Schimmel AWM, Dallinga-Thie G, Bergman JJ, Holleman F, Hoekstra JBL, Groen A,Bckhed F, Nieuwdorp M. Donor metabolic characteristics drive effects of faecal microbiota transplantation on recipient insulin sensitivity, energy expenditure and intestinal transit time. Gut. 2020 Mar;69(3):502-512.
3:De Groot P, Nikolic T, Pellegrini S, Faecal microbiota transplantation halts progression ofhuman new-onset type 1 diabetes in a randomised controlled trial. Gut. 2021Jan;70(1):92-105.
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