学术先声丨NGS助力新型SLC8A1 / LINC01913-ALK融合肺腺癌患者觅得靶向治疗机会

在可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）中，与其他驱动基因相比，ALK重排与更差的无复发生存期（RFS）相关。此外，非小细胞肺癌的微乳头型与预后不良有关。近年来，ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKIs）克唑替尼被广泛用于治疗ALK融合的晚期NSCLC患者。患者的生存结果变得非常有希望，这反映了探索ALK-TKIs在已切除的早期NSCLC中应用的必要性。

近日，先声诊断与吉林大学第二医院合作，首次报道了一名携带SLC8A1 / LINC01913-ALK新型ALK融合的IIB肺腺癌患者，该患者服用克挫替尼后一直未复发，该案例发表于Investigational New Drugs（IF=3.651）[1]。

案例分享

一名60岁男性在体检时发现左肺上叶约15mm肿块。胸部计算机断层扫描（CT）显示左肺上叶有异常结节状强化（图1A），纵隔淋巴结肿大。行肺叶切除和淋巴结清扫术，术后病理显示肺腺癌伴血管浸润，病理类型主要为腺泡型，含微乳头和乳头成分，诊断为IIB（pT1cN1M0）期。

图1. (A) 肺组织基线; (B)克唑替尼治疗4个月; (C)克唑替尼治疗7个月的CT 

为寻求更精准的个性化诊疗方案，患者选择将组织样本送至先声诊断实验室进行二代测序（NGS）检测分析。 检测报告提示该患者携带此前未被文献报道过的SLC8A1/LINC01913-ALK新型间区融合，该融合包含SLC8A1和LINC01913之间的基因间区与ALK的20-29外显子，保留了ALK完整的激酶结构域（图2）。此外，免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）的结果证实存在ALK融合（图3）。考虑到侵袭性组织学亚型和化疗的毒副作用，患者术后接受了克唑替尼（每250mg，每日2次，口服），于4个月和7个月一直未复发（图1B-C）。  

图2. （A) SLC8A1/LINC01913-ALK的Integrative Genomics Viewer视图; (B) SLC8A1/LINC01913-ALK基因间融合的示意图

图3. (A) 免疫组化染色(IHC)显示ALK蛋白呈强阳性表达; (B) FISH观察到ALK的分裂信号，频率为54% 

小结 NGS的广泛应用揭示了除最常见的EML4-ALK外的各种基因间区域融合。先声诊断利用NGS平台有效检测出ALK融合，帮助临床发现罕见融合或驱动基因突变，为患者寻得靶向用药机会。该案例丰富了ALK融合突变谱，也为出现该融合的患者提供了一个较为明确的用药参考。  END  参考文献：

[1] Wang C, Chen S, He Q, Sun T, Xu P. A novel SLC8A1/LINC01913 intergenic region-ALK fusion identified by NGS and validated by IHC and FISH in a stage IIB lung adenocarcinoma patient who remains relapse-free during the treatment of crizotinib: a case report [published online ahead of print, 2022 Jun 6]. Invest New Drugs. 2022;10.1007/s10637-022-01262-2. doi:10.1007/s10637-022-01262-2

撰写丨HQR 编辑、排版丨SX