全球首个IL-36R单抗获批！SPEVIGO获FDA批准用于成人泛发性脓疱型银屑病发作

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2022年9月1日，勃林格殷格翰宣布FDA已批准 SPEVIGO，这是首个获批治疗成人全身性脓疱型银屑病 (GPP) 发作的治疗方案。SPEVIGO （spesolimab）是一种新型选择性抗体，可阻断白细胞介素 36 受体 (IL-36R) 的激活； IL-36R 是免疫系统内信号通路的关键部分，被证明与 GPP 的病因有关。

SPEVIGO的获批是基于为期 12 周的关键 Effisayil 1 临床试验，该试验是一项全球性、II期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了spesolimab在急性发作的GPP患者中的有效性、安全性和耐受性。在这项为期12周的临床试验中，53例出现GPP急性发作的患者接受了单剂spesolimab静脉注射或安慰剂治疗。

结果显示：

54%接受spesolimab治疗的患者无可见脓疱，而安慰剂组为6%；43%接受spesolimab治疗的患者达到皮肤清除/接近清除，而安慰剂组为11%；与安慰剂相比，通过维持脓疱和皮肤清除，显著改善了患者的生活质量以及疼痛和疲劳等症状。

在安全性上，与安慰剂组治疗相比，12周的研究期间spesolimab组的非严重感染率更高，没有发生病原体和器官受损。

Spesolimab 是首个专门靶向 IL-36 通路治疗GPP急性发作的药物，除此以外，spesolimab还被开发用于多种免疫性疾病适应症，除了GPP还包括掌跖脓疱病（PPP），化脓性汗腺炎 (HS) 和特应性皮炎（AtD）。2021年10月，勃林格殷格翰已在中国与全球同步递交了spesolimab的上市申请，用于治疗GPP的发作。

关于IL-36

IL - 36 细胞因子是IL - 1家族中的亚家族，包括3种激动剂：IL - 36α、IL - 36β 和IL -36γ。IL- 36α在胚胎发育过程中表达，在上皮细胞、单核细胞、B细胞和T细胞中高度丰富。IL - 36β也在上皮细胞中表达，并受表皮生长因子调控，此外，巨噬细胞和T细胞都被发现表达IL - 36β。IL - 36γ 表达于受刺激的食道角质形成细胞和鳞状细胞上皮，也在DC中组成性表达。IL - 36 激动剂通过结合IL - 36R 与IL - 1 受体辅助蛋白（IL - 1RAcP）形成的异二聚体复合物后，产生细胞内信号级联反应，激活核因子- κB(NF - κB)和丝裂原活化蛋白激酶（MAKP），诱导炎症反应。相反，IL- 36受体拮抗剂 与IL - 36R 结合后可以抑制IL - 36 激动剂引起的炎症反应。

研究表明，IL - 36 在屏障组织(如皮肤、肺和肠道)中最活跃，表明它们的主要职责是调节环境和身体的相互作用，它们对微生物和细胞外配体的反应以及随后产生的促炎介质证实了这一作用。据不完全统计，目前全球在研的IL-36R药物共6个。

关于泛发性脓疱型银屑病

不同于寻常斑块型银屑病，GPP是一种罕见却较为严重的皮肤疾病。该病急性发作时，患者的皮肤会变红，并在身体各区域爆发出许多无菌性的脓疱，出现发热、寒战和皮肤疼痛性病变的症状，严重时会引起器官衰竭和感染性并发症，甚至危及生命。

然而，由于GPP疾病本身可能和部分皮肤疾病具有相似的表现，比如某些药疹、表现为脓疱的感染性皮肤病，这为医生的诊断带来困难。据相关调研数据显示，从GPP患者急性发作到确诊，平均需要花费超过3个月的时间。此外，目前的治疗手段缺乏显著和持久的疗效，且缺失疾病的长期管理，患者平均每年会急性发作2次。因此，尽早识别、诊断GPP的急性发作非常重要。据统计，在中国每100,000人中仅有1~2人患GPP。