20年来重大突破，我国正式批准达格列净用于慢性肾病的治疗

20年来重大突破，我国正式批准达格列净用于慢性肾病的治疗

天津大学泰达医院  李青

9月2日，也就是昨天，国家药品监督管理局发布通告，正式批准列净类降糖药达格列净用于成人慢性肾脏病的治疗，包括糖尿病肾病，也包括非糖尿病肾病。

也就是说，达格列净可用于慢性肾小球肾炎比如IgA肾病、膜性肾病等，高血压性肾病，以及有蛋白尿的其他肾脏病的治疗，以降低患者蛋白尿，延缓肾病进展，减少尿毒症发生，降低心血管死亡和心衰风险。

列净类降糖药最初作为降糖药上市的，后来研究发现可以降低糖尿病患者的心血管疾病风险和心衰风险，还有降尿蛋白和保肾作用，但当时只是针对有糖尿病的慢性肾脏病。后来达格列净开展的一项研究叫DAPA-CKD研究，证实达格列净对有蛋白尿的其他肾脏病也有明确的治疗效果，国家药监局就是基于这项研究结果批准了新适应症。早在2022年4月30日，FDA已经批准达格列净用于慢性肾脏病的新适应症。

一项研究，就推动了医学的进步，DAPA-CKD研究到底有什么神奇之处。

DAPA-CKD是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，共观察了4304例有蛋白尿的慢性肾脏病患者，其中一部分患者伴有2型糖尿病，一部分患者没有伴有糖尿病。研究评估在标准治疗基础上加用达格列净每天一片10mg的效果。该研究于2020年8月发布结果。

详细研究如下。

一、受试者入选标准

受试者需符合以下条件：

1、成人，年龄≥18岁；

2、肾功能轻中度受损，肾小球滤过率25～75ml/min；

3、有尿蛋白，尿白蛋白肌酐比值(UACR)200～5000 mg/g；

4、试验前接受稳定剂量的普利类或者沙坦类降压药治疗至少4周；

5、合并或不合并2型糖尿病。

最终受试者的平均年龄62岁，女性占1/3，涵盖白人、黑人、亚洲人等各种族；68%合并有2型糖尿病，38%有心血管疾病，97%使用了足量的普利类或者沙坦类降压药。

二、排除标准

下列患者不能入选：

1、1型糖尿病；

2、多囊肾，狼疮性肾炎，ANCA相关性血管炎；

3、研究前6个月内接受免疫治疗的患者。

三、观察指标

1、主要观察指标（复合结局）：肾小球滤过率持续下降50%，进入尿毒症（终末期肾病），因肾脏相关疾病死亡或心血管原因死亡。

2、次要观察指标（次要结局），按等级顺序包括：

⑴、肾脏特异性指标，和主要观察指标相同，但不包括心血管死亡；

⑵、心血管死亡或因心力衰竭住院；

⑶、全因死亡。

四、研究结果

研究显示，与安慰剂相比，达格列净可以使主要指标风险降低39％；使肾脏特异性指标风险降低44%；使心血管死亡或心衰住院风险降低29%；使全因死亡风险降低31%。

也就是说，达格列净可以使慢性肾脏病患者延缓肾功能的恶化速度，减少尿毒症的发生，控制心衰，降低心血管死亡率和全因死亡率，具有明确的保肾作用。

而且无论慢性肾脏病的病因，无论基础血糖水平、尿蛋白水平和肾功能程度，达格列净的降尿蛋白效果和肾脏保护效果都是一致的。

五、达格列净对IgA肾病的疗效

IgA肾病是我国最常见的肾小球肾炎类型，也是我国尿毒症的主要原因之一，大约30%的IgA肾病患者会发展到尿毒症。控制IgA肾病的进展，就能减少尿毒症的发生率。

在DAPA-CKD研究观察的病例中，其中包括IgA肾病患者270例，94%的患者通过肾穿确诊，平均年龄52岁，平均肾小球滤过率44ml/min，18%的患者合并有2型糖尿病。

目前完成的世界三大IgA肾病研究，DAPA-CKD研究入选的病例最多，另两项研究是Testing研究，观察了262例；Stop-IgA研究，观察了162例。

研究结果显示，达格列净可使IgA肾病患者主要指标风险降低71%，使肾脏特异性指标风险降低76%，使尿蛋白降低26%。达格列净对IgA肾病有明确的治疗效果。

六、安全性

整个研究过程，因药物或者不良反应中断研究的比例和安慰剂相当，严重不良反应的发生率也和安慰剂相当，没有低血糖风险，整体安全性良好。

20年前发现，普利类和沙坦类降压药降压之外有降尿蛋白和保肾作用，可用于慢性肾脏病的治疗。但此后20年，虽然开展了许多研究，但在肾脏病的治疗方面一直就没有重大进展，以达格列净为代表的列净类降糖药新适应症的获批，可以说是20多年来慢性肾脏病治疗的重大突破，慢性肾脏病的治疗又添新措施。