2022 ESMO：BRCA突变晚期卵巢癌奥拉帕利7年随访总生存期公布！PARP抑制剂盘点

一年一度的ESMO大会（ESMO congress）作为欧洲肿瘤届最为盛大的多学科会议，每年都将提供前沿的教育资源及摘要相关的最新研究成果。今年ESMO大会将在法国首都巴黎凡尔赛门展览馆（Paris Expo Porte de Versailles）举办。
今天我们关注的是摘要号：517O 标题：Overall survival (OS) at 7-year (y) follow-up (f/u) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm) who received maintenance olaparib in the SOLO1/GOG-3004 trial 这是PARP抑制剂最长时间的随访数据，为使用奥拉帕利维持治疗获得长期缓解、提升治愈潜力提供了有力支持。
结果显示在7年随访时，奥拉帕利组67.0%患者存活，对比安慰剂组46.5%，同时未检测到新的安全性事件。
在III期SOLO1/GOG-3004研究中（NCT01844986），奥拉帕利维持治疗为新诊断BRCAm晚期卵巢癌患者带来持续至治疗停止之后的长期生存获益。在5年随访时，奥拉帕利组中位PFS为56.0个月，对比安慰剂组13.8个月（HR 0.33; 95% CI 0.25–0.43），两组分别有48%和21%的患者保持无疾病进展（KM曲线估值）（Banerjee et al. Lancet Oncol 2021）。
 研究方法：一线含铂化疗缓解后的患者随机接受奥拉帕利300mg bid治疗或安慰剂直至2年或疾病进展。OS描述性分析作为次要研究终点之一，于末位患者随机化入组后7年进行；预设的最终OS分析计划于数据成熟度达到60%时进行。 研究结果：随机化后共260例患者接受奥拉帕利治疗，131例患者接受安慰剂，中位治疗时间分别为24.6个月与13.9个月。在OS数据成熟度为38.1%时（DCO：2022年3月7日），奥拉帕利组中位OS未达到 ，安慰剂组中位OS为75.2个月，HR为0.55（95% CI 0.40–0.76，未消除交叉，安慰剂组44.3%患者后续使用了PARPi，见表）。在7年时，奥拉帕利组45.3%的患者保持生存同时未接受后续治疗（对比安慰剂组为20.6%）（KM曲线估值）。MDS/AML的发生率保持较低水平，同时新发恶性肿瘤的比例在两组中保持均衡。  

PARP抑制剂盘点

1. 奥拉帕利（Olaparib）

美国FDA获批适应症：

携带胚系BRCA(gBRCA)突变的新诊断晚期卵巢癌患者在一线含铂化疗结束后达到部分或完全缓解后的维持治疗。

铂敏感的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

携带胚系BRCA(gBRCA)突变，≥3线以上晚期卵巢癌患者的单药治疗。

携带胚系BRCA(gBRCA)突变且HER2阴性的经化疗后的转移性乳腺癌。

与贝伐珠单抗联用作为同源重组缺陷阳性（HRD阳性）卵巢癌一线维持疗法；

用于携带HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗。

单药一线维持治疗携带BRCA胚系突变(gBRCA)且含铂治疗方案至少16周内疾病未进展的转移性胰腺癌患者。

中国NMPA获批适应症:

铂敏感的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

携带BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。

2. 芦卡帕利（Rucaparib）

美国FDA获批适应症：

铂敏感的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

用于治疗患有有害的BRCA突变（生殖细胞和体细胞）相关的上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者已经接受了两种或多种化学疗法的治疗。

中国NMPA：尚未获批

3. 尼拉帕利（Niraparib）

美国FDA获批适应症：

铂敏感的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

用于治疗接受过3种或以上化疗的同源重组缺陷（HRD）阳性的晚期卵巢癌患者、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

用于治疗预先接受过雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗的BRCA突变（胚系和/或体系）转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

中国NMPA获批适应症：

适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

4. 氟唑帕利（Fluzoparib）

中国NMPA获批适应症:

铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCA)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。

5. 帕米帕利(Pamiparib)

中国NMPA获批适应症:

既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。

6. 他拉唑帕尼（Talazoparib）

美国FDA获批适应症：

治疗存在有害或疑似有害的胚系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。

作者：医世象 叶子，转载请联系授权。