国内细胞免疫治疗技术,包括CAR-T细胞(除上市的三款CAR-T外)、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
在香港电影最辉煌的时期,出现了许许多多拍手称奇的经典作品,同时期也涌现了很多导演奇才,他们的八仙过海各显神通才铸就了香港电影的璀璨辉煌。 有个小胡子,大家都说他是导演里最出色的配乐。配乐里最出色的制片,制片里最出色的飞车指导,飞车指导里最出色的编剧。编剧里里最著名的演员,演员里最成功的导演,就连成龙和洪金宝都受他影响,才开创出了动作喜剧。他便是公认的香港“电影全才”陈勋奇。
从生存期仅2个月到半年癌细胞消失!知名导演凭借CAR-T疗法抗癌成功
虽然陈勋奇在事业上如日中天,但生活里发生了两件事差点要了他的命。一就是他女儿跳楼自杀,二就是他被查出了癌症,被医生预测活不过2个月。 2016年,陈勋奇查出患有甲状腺未分化癌,是甲状腺癌中恶性程度最高的病种,医生判断只有不到2个月的存活时间。 多次放疗后副作用带来了体重的暴瘦,这个时候他已经无法站立行走,身体里的疾病却并未好转。然而,最让人担忧的是,医生告诉他,化疗和放疗也无法保证癌症不会复发,这些痛苦依旧有可能如影随形的伴随着他。在身体和心理的双重压力下,他拒绝了再次化疗。 陈勋奇拒绝了使用放化疗,回到香港四处求医。经人介绍,他来到了内地尝试了细胞免疫治疗,也就是我们所说CAR-T疗法。 前后经过2次细胞回输,不到半年的时间,他体内的癌细胞居然消失了,而且是全部消失。现在的他面色红润,精力旺盛,正积极投入到工作中。除了嗓子因为手术放疗后有些沙哑,已经看不出他曾是一名癌症患者。
陈勋奇抖音截图
不得不说,随着医学不断发展,治疗癌症新技术CAR-T疗法的问世,人类攻克癌症已经从梦想慢慢变成了现实。
瞄准甲状腺癌,国研改造的CAR-T技术终于发力了!
随着 阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市 , 西达基奥仑赛被美国FDA批准上市, 癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”, 中国在2021年正式迎来细胞免疫治疗元年,并有望在2022年迎来井喷期! 这一蜕变或许有望将“抗癌”变为“治癌”,迎来反击癌症的新时代。比起“治标不治本”经常会复发的传统疗法,调用患者体内自身免疫系统的CAR-T可以说是目前最先进的治疗手段。 众所周知,CAR-T疗法在血液肿瘤领域(例如白血病)的治疗潜力毋庸置疑,但在 实体瘤(例如结直肠癌) 的研究却不尽人意。这归结于几方面的原因,比如无法进入实体瘤中,即使进入,T细胞也可能因为肿瘤微环境活性受到抑制而耗竭等。 然而,国内研究机构致力于通过开发创新型的CAR-T疗法根治实体瘤,甚至为了解决实体瘤治疗的种种困难和挑战,斯丹赛生物自主开发出了治疗 实体瘤的CoupledCAR™平台技术 ,并已在临床研究中取得了良好的疗效。 2020年5月,第23届美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会上,斯丹赛生物发布了关于CoupledCAR® CAR-T技术在实体瘤治疗中显示出的良好疗效及安全性。 两例甲状腺癌和两名结直肠癌患者在CART细胞回输后均达到了部分缓解(PR)。 2020年11月10日,第62届美国血液学会(ASH)年会上,我国细胞研究机构描述了两个经过大量预处理的结直肠癌和甲状腺癌患者组。7例结直肠癌患者组接受抗 GCC(鸟苷酸环化酶 2C) CoupledCAR® CAR-T细胞治疗,而3例甲状腺癌患者组接受抗TSHR(促甲状腺激素受体)CoupledCAR® CAR-T治疗细胞。在两组中,CoupledCAR® CAR-T 细胞在体内均表现出快速且显著的扩增以及浸润到肿瘤组织部位,证明肿瘤杀伤力的增强以及肿瘤组织的缩小。 结果显示, 结直肠癌组 实现了 71.4% (5/7) 的总缓解率和14.3% (1/7) 的完全缓解率。 甲状腺癌组 达到 66.7% (2/3) 的总缓解率和 33.3% (1/3)的完全缓解率。 目前,我国针对实体瘤的CoupledCAR™平台在CAR-T技术领域具有百余项全球专利及专利申请。简单来讲,CoupledCAR™解决了实体瘤CART细胞难以进入到实体肿瘤内部难以在体内扩增、以及难以对肿瘤细胞造成杀伤的难题。
甲状腺癌
为了评估抗TSHR CoupledCAR-T细胞对难治性或复发性甲状腺癌的临床安全性和有效性,斯丹赛研究方根据伦理审查委员会批准的方案治疗难治性/复发性甲状腺切除术后甲状腺癌患者。使用抗 TSHR CoupledCAR T细胞治疗了两例患者,观察到 CAR-T细胞快速扩增并增强了对肿瘤细胞的杀伤。一例患者的最佳反应为完全缓解,另一例患者接近完全缓解。
患者1:男性,64岁,甲状腺乳头状癌。输注后1个月(M1),患者被评估为PR:无法检测到淋巴结转移,并且胸腔气管旁肿瘤结节显著减小。输注后三个月(M3),患者评价为完全缓解,肿瘤组织明显小于M1。
患者2:女性,60岁,甲状腺癌。患者在输注后1个月评估为PR(部分缓解):肺右下叶肿瘤体积缩小约67.51%(从65*55mm减小到42*39mm)。输注后3个月(M3),肿瘤体积较之前缩小约73.54%,SUV max值从14.9降至2.8,因此评估为nCR(接近完全缓解)。
这项研究表明TSHR是治疗甲状腺癌的良好靶点,抗TSHRCoupledCAR T细胞可安全有效地治疗甲状腺癌。
生存期不到半年,采用CAR-T疗法让肝癌晚期的他肿瘤完全消失
作为西安交通大学第一附属医院的一名妇产科医生,邹余粮参加工作至今已30个年头,作为妇产科医生常年奋斗在临床一线,然而命运总是不经意地开着玩笑。 就在2017年12月的下午他的右肩疼痛剧烈,本以为是劳累过度,休息下就可以缓解。 再同事的再三劝说下,他才做了检查,熟不知此时自己的生命已经进入倒计时。 他被确诊处于肝癌晚期,在他的肝脏上有三个巨大的病灶,而且已经发生肺的转移,这种生存期限按常规也就是3~6个月。按照传统的治疗,即使手术也没有任何的希望。通常情况下,肝癌晚期患者可以实施外科手术进行肿瘤切除或者肝移植。
截图选自CCTV1《人口》节目 但是邹余粮的肿瘤实 在巨大,而且发生了肺部转移,所以常用的外科手术治疗(射频治疗和介入治疗)对他都不会产生很好的效果。
截图选自CCTV1《人口》节目 在这种巨大的压力下,邹余粮同为医生的妻子明知病情的严重性,仍旧不放弃任何希望,联系了全国各个地方的肝脏肿瘤专家,几乎能跑的地方都跑遍了。一次偶然的机会让她知道了免疫治疗中的CAR-T疗法。
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。 通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成 “超级战士” ,即CAR-T细胞, 专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞 ,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
截图选自CCTV1《人口》节目
值得庆幸的是,邹教授的身体指标刚好符合CAR-T疗法的条件。 为了挽救自己,也为了医学的进步,邹余粮选择了CAR-T疗法。项目经过医院医学伦理委员会的讨论批准后,第二天,他在医院的血液内科做了细胞分离。“CAR-T细胞成为一个特殊的,就像大家说的导弹一样,有诱导地专找癌细胞,去攻击它。“ 不幸中的万幸,邹余粮有了和死神拼命一搏的机会。在经过5个月的治疗后,好消息开始一个一个地传来。“在五、六个疗程的时候,我的癌细胞开始变性坏死,开始液化。等到现在,最后一个、原来最大的病灶,已经明显液化吸收了。”现在, 肝脏原有的三个癌灶已经被液化吸收 ,为了巩固治疗成果,邹余粮还需要定时住院治疗。
据无癌家园小编查询往期刊登的报纸中关于邹教授的采访中提到,他此次接受CAR-T细胞疗法还辅助了靶向药物治疗相结合的治疗方案,并对这种个体化治疗方案寄予了很高的期望。幸运的是,CAR-T免疫治疗实施后,他没有副反应,靶向治疗的副反应较大,但最终还是坚持了下来。目前他的体内肿瘤最敏感的AFP(甲胎蛋白,属于肝癌的指标)<20以下好几个月了。按照部分专家的人士,AFP这项指标低于20以下就基本达到初愈,随后多次复查结果提示AFP完全正常,这意味着体内肿瘤细胞已被消灭且不再生长。结果真的令人难以置信,不仅疗效很好,很多专家担心的副反应并没有出现。
截图选自CCTV1《人口》节目 这是我们人类战胜实体肝癌迈出的非常巨大的一步,也是采取保守的免疫学为主的治疗后,临床完全治愈的全世界第一例实体肝癌。
晚期肝癌患者无癌超3年!国研靶向GPC3的CAR-T疗法突飞猛进
2022年8月18日,科济药业宣布,《Frontiers in Immunology》杂志上发表了关于其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞候选产品CT011治疗晚期肝细胞癌的长期生存案例报告。
该研究团队是最早报道了GPC3是CAR-T治疗的理想靶点,且率先开展CAR-T治疗肝细胞癌的临床试验。此项研究报道了1名晚期肝细胞癌患者在接受GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼联合治疗后获得了完全缓解(CR)和长期生存。
这是一名患有乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌的60岁男性,于2018年5月接受手术,2018年8月术后发生肝癌复发并出现肺转移,随后又进行了经动脉化疗栓塞治疗(TACE)处理肝部病灶和介入消融处理肺部转移。不幸的是,在2018年11月6日出现疾病进展,有幸符合临床试验入组条件。在入组后,该名患者接受单采制备GPC3 CAR-T细胞。在单采后7天,患者开始服用索拉非尼,400mg/次,2次/d。患者接受了4个周期的GPC3 CAR-T细胞(CT011)治疗,每个周期分为两次输注。在接受CT011治疗的每个周期之前,进行清淋化疗预处理。共输注4×109 个GPC3 CAR-T细胞。
在第12个月时,4号靶病变的术后病理图像
(图像显示大面积凝固斑块坏死、外周纤维化、慢性炎性细胞浸润、无明显肿瘤残留,表明抗肿瘤治疗后有反应)
靶病变PET-CT图像
(患者在基线时接受PET-CT检查,首次输注后6、9、12、16个月。1号、2号和3号靶病变在第12个月消失,而4号靶病变病变不活跃,在抗肿瘤治疗后被认为是非特异性摄取)
CT011联合索拉非尼治疗耐受性良好。患者从第3个月开始达到部分缓解(PR),并在第一个 CT011 输注周期后的第12个月达到完全缓解。肿瘤超过36个月没有进展,在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月。
据悉,这是CAR-T细胞与酪氨酸激酶抑制剂联合治疗后报告的首个完全缓解病例。临床结果表明,GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼的联合治疗,可能成为治疗GPC3表达阳性的晚期肝细胞癌患者的一种有前景的疗法。
好消息是,这种新型的CAR-T疗法在国内已正式开始招募患者了,主要评估CAR-GPC3 T细胞疗法在≥18 岁复发或难治性晚期肝细胞癌患者中的安全性及疗效。
【入组标准(部分)】
1.年龄18~75岁;
2.至少有一个可评估的病灶;
3. 组织病理学或细胞学诊断为晚期肝细胞癌 (HCC) 的患者;先前标准全身治疗后的进展或不耐受;免疫组化(IHC)检测GPC3阳性 典 型 病 例,首位接受CAR-T疗法的超级幸存者Emily至今已无癌10年!
2012年,患上急性淋巴细胞白血病的Emily,在病情二次复发且无药可以治疗的情况下,参与了费城医院启动的一项针对儿童B细胞急性淋巴细胞白血病的CAR-T临床试验。通过靶向CD19的CAR-T治疗,3周后,Emily的癌细胞完全消失。10年过去,依然没有复发。
2022年5月10日,Emily Whitehead Foundation最新新闻发布,全球首位被CAR-T细胞免疫疗法治愈的白血病儿童——Emily Whitehead,实现无癌生存的第10年。
天价≠神药!CAR-T疗法虽好,但要理性看待!
CAR-T疗法作为新型细胞疗法,近年来在全球癌症细胞免疫治疗领域,可谓是独占鳌头。 但是面对CAR-T疗法,大家还需要保持清醒,理性看待!的确有一部分晚期癌症患者采用CAR-T疗法逆转命运。但它并非万能神药,在实体瘤的治疗上依然充满挑战。 而且与其他的抗癌药一样,CAR-T疗法也有其副作用,例如细胞因子风暴、神经毒性、B细胞终身缺失等,但目前已经有很好的控制方法,能够较好地应对。 因此,基于不菲的价格和副作用, 通常CAR-T疗法被用于标准治疗失败(手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等)的复发难治性患者身上。 2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年,作为先锋的CAR-T疗法,是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点,理论上,可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法,这意味着蕴含着无限可能。 希望不久的将来,能够在国内外医学科研工作者的努力下,降低细胞疗法毒副作用,降低价格,突破实体瘤的瓶颈,让越来越多的晚期癌症患者获益!
本文为无癌家园原创,转载需授权
癌友们,国内细胞免疫治疗技术,包括CAR-T细胞(除上市的三款CAR-T外)、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
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