如何正确选择失眠药？这5点要知道！

临床上常遇到很多患者有入睡困难、早醒、多梦等症状，如何正确选择失眠药成为临床医师基本的能力，笔者查阅失眠药相关文献，总结如下，希望能够给同行带来一定的帮助。

1     什么是“失眠药”分类？ 

有助于睡眠的药物包括几类： 第一类是镇静安眠药，包括苯二氮䓬类比如地西泮、艾司唑仑、氯硝西泮、阿普唑仑等；非苯二氮䓬类新型安眠药如唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆。 第二类是安神促眠的中成药，常用的有枣仁安神胶囊、甜梦胶囊或口服液、舒眠胶囊等。 第三类比较特殊，因为大多数睡眠障碍均和情绪异常相关，故慢性失眠合并情绪障碍患者常用调节情绪促眠的药物，如米氮平、氟哌噻吨美利曲辛片、西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林、阿戈美拉汀等。 由于个体差异比较大，对药物的敏感度也不同，在很多情况下联合用药的效果会更加显著。接下来，将一些常见的失眠药从其适应证及药代动力学两个方面做一个简单的分析。 

2     常用药物盘点 

■ 艾司唑仑片 

 适应证： 主要用于抗焦虑、失眠。也用于紧张、恐惧及抗癫痫和抗惊厥。 催眠效果比较强，口服之后0.5-1小时即可入睡，维持时间在6小时左右。毒副作用主要存在依赖性，长时间使用具有一定的耐药性。如果一次大量服用会出现中毒现象，出现呼吸抑制或血压降低有生命危险。在临床上属于二类精神药品，需要有医生的处方。 

 ■ 奥沙西泮片 

 适应证： 主要用于短期缓解焦虑、紧张、激动，也可用于催眠，焦虑伴有精神抑郁的辅助用药，并能缓解急性酒精戒断症状。肌松作用较其他苯二氮䓬药物为强。 口服吸收慢，口服45～90分钟生效，2～4小时，血药浓度达峰值，数天血药浓度达稳态，血浆蛋白结合率为86%～89%，T1/2一般为5～12小时。体内与葡萄糖醛酸结合灭活，均经肾排泄，体内蓄积量极小。

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T1/2是指药物的半衰期，是指药物代谢一半所需要的时间。在临床上需要根据药物的半衰期来决定服用药物的频率，如果半衰期比较长的话，可以每天一次或者隔天一次服用，如果半衰期比较短的话，需要一天服用三次到四次，所以半衰期是一个很重要的指标，来决定药物代谢的速度。

■ 阿普唑仑片 

 适应证： 主要用于焦虑、紧张，激动，也可用于催眠或焦虑的辅助用药，也可作为抗惊恐药，并能缓解急性酒精戒断症状。对有精神障碍如抑郁的患者应慎用。 口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率约为80%。口服后1～2小时血药浓度达峰值。2～3天血药浓度达稳态。T1/2一般为12～15小时，老年人为19小时。经肝脏代谢，代谢产物α-羟基阿普唑仑，该产物也有一定药理活性。经肾排泄。体内蓄积量极少，停药后清除快。 

 ■ 扎来普隆分散片 

 适应证： 本品适用于入睡困难的失眠症的短期治疗。临床研究结果显示扎来普隆可缩短入眠时间，但还未表明能增加睡眠时间和减少清醒次数。 扎来普隆在口服后，吸收快速且完全。1小时左右达到血浆峰浓度。其绝对生物利用度大约为30%，有明显的首过效应。扎来普隆是一个脂溶性化合物，静脉给药后，可均匀分布在整个血液而没有广泛地分布在红细胞里。在口服给药后，扎来普隆被广泛地代谢，在尿中，仅有不超过剂量的1%是原药。

  ■ 右佐匹克隆片 

 适应证： 用于治疗失眠。 对健康志愿者 （成人及老人） 及肝肾疾病者进行了药代动力学研究。健康受试者中，单剂量最高剂量达到7.5mg，并且进行了7天连续给药试验，剂量分别为1mg、3mg和6mg。本品可被快速吸收，大约1小时达峰 （tmax） ，消除半衰期大约为6小时。健康成人连续服用本品不蓄积，在1-6mg，分布与剂量呈线性关系。

  ■ 氯硝西泮片 

 适应证： •主要用于治疗癫痫和惊厥，对各型癫痫均有效，尤以对小发作和肌阵挛发作疗效最佳。静脉注射治疗癫痫持续状态。     •可用于治疗焦虑状态和失眠。     •对舞蹈症亦有效。对药物引起的多动症、慢性多发性抽搐、僵人综合征、各类神经痛也有一定疗效。   口服吸收良好，2~4小时血药浓度达高峰。血浆半衰期为20~40小时。脂溶性高,易通过血脑屏障。口服30~60分钟生效，作用可持续6~8小时。几乎全部在肝脏代谢，主要通过CYP3A酶代谢。代谢产物以游离或结合形式经尿排出，仅有极小量以原药形式排出。

  ■ 劳拉西泮片 

 适应证： 适用于焦虑障碍的治疗或用于缓解焦虑症状及与抑郁症状相关的焦虑的短期治疗。与日常生活压力相关的焦虑或紧张，通常不需要抗焦虑药的治疗。劳拉西泮长期应用的效果即应用4个月以上的效果还未经系统的临床研究评估。医师应定期重新评估该药对个体患者的有效性。 口服劳拉西泮后吸收迅速，绝对生物利用度为90%。血药浓度峰值出现在服药后大约2小时。口服2mg劳拉西泮后的血浆药物峰浓度约为20ng/ml。 人体血浆中游离劳拉西泮的平均消除半衰期大约为12小时，主要代谢产物葡萄糖醛酸劳拉西泮约为18小时。在临床相关的血药浓度水平时，劳拉西泮的血浆蛋白结合率约为85%。

  ■ 酒石酸唑吡坦片 

 适应证： 严重睡眠障碍的治疗，如偶发性失眠症、暂时性失眠症。 口服唑吡坦的生物利用度约为70%，血浆药物浓度达峰时间为0.5到3小时之间。在治疗剂量时，药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率约为92%。成人人体中分布容积为0.54±0.02 L/kg。唑吡坦经肝脏代谢，以非活性的代谢产物形式，主要经尿液 （大约60%） 和粪便 （大约40%） 排泄。它对肝脏酶没有诱导作用。血浆消除半衰期大约为2.4小时 （0.7-3.5小时） 。 危险人群：在老年患者中可观察到肝脏清除率的降低。峰浓度增加大约50%，而半衰期 （平均为3小时） 没有明显增加。分布容积减少至0.34±0.05 L/kg。在肾功能不全的患者中，不管是否进行透析治疗，均可观察到清除率中等程度的降低。其它动力学参数保持不变。唑吡坦不能经透析清除。在肝功能不全的患者中，唑吡坦的生物利用度增加。其清除率减少而消除半衰期延长 （大约10个小时） 。

 3     什么情况需要吃失眠药呢？ 

偶尔的、短期的失眠不一定需要用药物治疗。它们往往能够找到相关的诱发因素，比如环境变化、生理改变、时差、兴奋性食物或者药物影响等。去掉诱因或者通过自身调节来缓解后，部分患者的睡眠就能恢复正常，就不需要药物的治疗。 但如果失眠持续出现，并已经对身体、精神、生活和工作学习产生影响，去除诱因和建立良好睡眠习惯都不能改善睡眠时，则需要用药物干预治疗。

 4     如何选择失眠药？

要结合每个人不同的失眠原因、症状特点以及年龄、是否存在其他疾病、是否服用其他药物来选择药物。对于不同的患者，选择针对其特点的药物，例如：不易入睡者，适合起效快、作用维持时间短的药物，服用后可很快入睡，第二天没有宿醉感；持续睡眠困难、噩梦较多者，则适合短效或中效类药物，可以加深慢波睡眠、缩短入睡时间。 《2017年中国失眠症诊断和治疗指南》推荐对于失眠的治疗包括心理治疗和药物治疗。药物治疗方面推荐在心理治疗的基础上，酌情给予催眠药物，从而达到缓解症状、改善睡眠质量、延长有效睡眠时间、提高患者的生活质量的目标。 药物治疗应遵循个体化原则、按需、间断、足量的原则。指南推荐的用药种类选择的顺序为：首选短、中效的苯二氮䓬受体激动剂 （包括非苯二氮卓类药物和苯二氮卓类药物） 或褪黑素受体激动剂 （如雷美替胺） 、具有镇静作用的抗抑郁药物 （曲唑酮、米氮平、氟伏沙明和多塞平） ，后者尤其适用于伴有抑郁和 （或） 焦虑症的失眠症患者。指南不推荐抗癫痫药、抗精神病药作为首选药物使用，仅适用于某些特殊情况和人群。

 5     失眠药的注意事项

•服药期间，不要喝咖啡、茶等兴奋提神的饮品。 

 •不要饮酒。少量酒精会让大脑快速兴奋，对抗药物的镇静催眠作用。而过量酒精则产生抑制作用，与“失眠药”一起对心血管系统和呼吸系统双重抑制，出现呼吸变慢、血压下降、甚至呼吸停止而死亡。     

•老年人服药要慎重。很多老年人都有睡眠不好的问题，甚至会自行服药。但是老年人身体较弱，脏器功能衰退，多数人还患有其他疾病，如果药物剂量大，会引发很多风险。同时老年人也经常服用其他药物或保健品，不经医生或药师指导，自行服用“失眠药”，如果产生药物间的相互作用，可能会影响疗效或损害健康。另外，老年人应格外注意服药后可能引起头晕进而造成摔倒、骨折。    

 •有抑郁或焦虑障碍的患者，应当遵医嘱联合抗抑郁或抗焦虑药物使用。因为抑郁和焦虑也会引起睡眠障碍，抑郁焦虑缓解后睡眠也会改善。  

 •要在医生指导下增减量或换药，不要自己随意更改剂量、长期使用或突然停药，避免产生耐受和依赖。     

•长期使用者最好每3个月检查肝肾功能及血常规。  

  小结：最后，关于睡眠障碍吃什么药最好，要结合患者不同的失眠原因、症状特点以及年龄、是否存在其他疾病、是否服用其他药物来选择失眠药物，好好睡觉，是治愈生活最好的良药。  

参考文献：

[1]刘奥博,汤永红.老年慢性失眠症治疗研究进展[J].世界睡眠医学杂志.2021,8(02).

[2]高赫,梅建强,成立.梅建强教授治疗药物依赖性失眠经验总结[J].现代中西医结合杂志.2022,31(12).

[3]中国睡眠研究会.中国失眠症诊断和治疗指南[J].中华医学杂志,2017,97(24):1844-1856.