一文概览RDN赛道 | 行研

文章来源：思宇MedTech ；编辑：lulu

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前言

由于人口老龄化及生活方式不健康等因素，高血压患病率呈上升趋势。2021年，中国顽固性高血压患者数达4970万。

而有望代替药物治疗的新途径——肾去神经支配术（Renal Denervation, RDN）提供了一种有效的替代疗法。

今天思宇MedTech从RDN降血压的基本原理、优势、市场规模、临床研究之路以及国内外相关公司带大家了解RDN技术。

01

RDN降血压的基本原理

血压由体内多个系统（神经系统、循环系统及内分泌系统等）发出的信号进行复杂的交互作用所控制。

高血压被定义为多次重复测量后诊室收缩压≥140 mm Hg和/或诊室舒张压≥90 mm Hg。血压越高，心脏泵血越困难。如果不加以控制，高血压可以导致心脏病发作、心脏扩大，血管凸出、产生薄弱点，血液漏出进入大脑导致脑卒中，造成肾衰竭、失明和认知功能障碍等。

而肾脏在长期血压调节中具有核心作用。

RDN为何能够治疗高血压呢？

背后的关键在于交感神经。RDN降压与肾上交感神经的传出纤维和传入纤维的神经作用密切相关。交感神经传出纤维指脊髓→肾的交感神经，作用为收缩肾血管、加强肾小管水钠重吸收与增加球旁细胞肾素分泌，每项作用都与血压升高有关。交感神经传入纤维指的是肾→脊髓的交感神经。肾脏交感神经异常可通过传出纤维和传出纤维两个机制使血压上升，交感神经兴奋性增高是引起高血压的重要神经机制。

  ▲图片来自ReCor Medical官网

RDN既去除交感神经传出纤维，也去除交感神经传入纤维，既可以增加水钠排泄、降低RAS系统活性，也可以降低全身交感张力，共同起到降压作用。RDN是最广泛研究、临床证据最充分的高血压介入疗法，其目的是阻断大脑与交感神经之间的信号传导，降低高血压患者过于活跃的交感神经兴奋性，从而实现降低血压的效果。

02

与其他治疗方式相比，RDN有何优势

（一）高血压治疗方式

高血压的治疗方式有药物治疗、生活方式干预和介入疗法。

1. 生活方式干预

生活方式干预包括控制体重，限制食盐及酒精摄取量，增加体育活动，减轻精神压力等，但仅改变生活方式难以治疗未控高血压或难治性高血压。

2. 药物治疗

药物治疗的药物包括血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、利尿剂、阿尔法受体阻滞剂、中枢神经降压药。药物治疗难以治疗顽固性高血压。对于未控高血压，由于高血压患者需要短时间内长期服用大量药物且定期复查，患者对药物治疗的依从性较差。此外，降压药具有一定的副作用，比如噻嗪类利尿剂可引起或加重糖尿病，β受体阻滞剂可使哮喘及心力衰竭恶化。

3. 介入疗法

介入疗法则有肾去神经支配术（肾神经阻断）、心脏神经调节疗法等。

（二）RDN的优势

1. 全天候降压效果

RDN具有全天候降压效果，24小时动态血压都得到控制，并且不受患者行为的影响。在夜间和清晨期间，通常心血管风险最高时，接受手术的患者血压也能持续控制。

2. 安全性良好

RDN不涉及永久植入，侵入性较低，因此副作用相对较小，无全身不良反应，可让患者较快复原。美敦力RDN产品Symplicity Spyral™三年内无任何设备或手术安全事件，没有对患者的肾功能产生任何不良影响。

3. 解决患者依从性难点

药物治疗、生活方式干预治疗高血压均为一线推荐，但存在依从性的问题。大量用药依从性的相关研究标明，只有约50%的患者在一年内完全按医嘱服药，而20%的患者不服用任何药物。RDN提供了一种有效的替代疗法，有效解决高血压患者服药依从性难点。

03

RDN的市场规模

根据美敦力2021年10月公司公告，全球RDN市场规模将达到数十亿美元，美敦力2026财年RDN全球市场收入将超过5亿美元，2030财年将达20-30亿美元。2026-2030年CAGR为41.4%~56.5%。

中金公司研究部测算我国RDN治疗高血压远期市场空间有望超百亿元。根据弗若斯特沙利文，由于人口老龄化及生活方式不健康等因素，高血压患病率呈上升趋势，其预计中国高血压的患者总人数从2019年的3.17亿增长至2030年的3.88亿；2021年，中国顽固性高血压患者数达4,970万，比例为15.0%。

  ▲中国RDN治疗高血压远期市场空间测算

(资料来源于弗若斯特沙利文、中金公司研究部)

未控高血压及顽固性高血压患者多，对介入手术需求较大。比如，RDN年轻高血压患者数量多，这部分人生活不规律、工作忙碌，用药依从性较低，外加要终身服药，存在一定的心理压力。年轻高血压患者适合RDN治疗，帮助这部分群体把血压降到安全的范围，减少终身服药的负担。此外，难治及顽固性高血压患者药物负担非常大，终身服药依然增加了很大的心理负担。对于这群患者，RDN技术虽然不能帮他们完全摆脱服药，但可以帮助他们减轻大量服药的负担。

RDN的器械不断优化，多家企业进行产品升级。2014年美敦力HTN-3临床试验失败后的行业低潮完成了对RDN公司的筛选和出清，坚持研发的公司具有较深的技术积淀与坚定的发展信心，RDN产品也较2014年之前进行升级，如多电极技术、标测/选择性消融技术等，有望取得更好的临床效果。

RDN手术难度低，操作简便，且安全性高。未来随着推广，越来越多的人开始接受，给医生和患者做推广，促进手术渗透率的提升。

根据2021年健心论坛数据，交感神经激活参与了众多心血管疾病的病理生理过程，RDN被发现具有心脏、血管及肾脏保护作用。具体保护作用包括改善心脏电活动稳定性；抑制RAS激活和脑啡肽酶降解，改善心衰患者的心功能；降低心脏缺血再灌注损伤；减缓动脉粥样硬化进展；改善高血压患者的糖代谢，增敏胰岛素等。因此，RDN的市场前景乐观。

04

RDN坎坷的临床研究之路

（一）第一代RDN试验阶段（2007-2013年）

2009年，Ardian公司主导了Symplicity HTN-1研究，该研究是一项自身对照研究，共45例患者接受RDN治疗。结果表明，术后1、3、6、9、12个月，治疗组与基线血压相比显著下降。随后在2010年，美敦力以8亿美元收购Ardian公司，开始RDN的Symplicity研究，同年HTN-2结果发布也显示阳性，进一步评估了RDN的长期有效性和安全性。Symplicity HTN-1和HTN-2均显示了RDN治疗顽固性高血压的有效性。

（二） 行业低谷期（2014年前后）

2014年，由美敦力主导的HTN-3临床试验未达实验预期，HTN-3试验失败，RDN组和假手术组的血压下降无显著差异。研究结果为RND前景蒙上阴霾，行业信心受到重创，此后全球RDN研究进入低谷期。多家企业陆续选择放弃RND产品的研发，包括强生、圣犹达/雅培、Covidien等。

关于HTN-3试验失败的原因，研究人员对试验结果进行系统分析。后续发现HTN-3研究存在众多局限性，比如研究对象选择缺陷，无基线药物控制组，试验设计考虑不周到，消融器械未优化，对肾神经解剖学认识不足，临床终点制定失误，未控制手术前后用药变量，术者缺乏经验等等。

（三）第二代RDN试验阶段（2015年至今）

在分析失败原因之后，美敦力、ReCor Medical等公司改进试验设计、升级器械继续研究。在2015年，美敦力改进了产品及试验设计，在Spyral平台继续RDN研究。2015-2017年，美敦力Spyral HTN-OFF MED、Spyral HTN-ON MED及ReCor Medical Radiance- HTN SOLO结果陆续发布，验证了RDN治疗接受或不接受药物治疗的未控高血压的有效性。

2020-2021年，FDA陆续认定美敦力、ReCor Medical，Sonivies及魅丽纬叶四家公司的RDN产品为“突破性器械”；欧洲高血压学会、美国心脏造影及介入学会均于2021年发布专家共识声明，肯定RDN的有效性，RDN行业重新受到关注。

05

国内外代表公司盘点

国内外众多公司在研发RDN产品，国外以美敦力、圣犹达、强生、波科、Covidien等为主；国内以魅丽纬业、百心安、信迈医疗、微创电生理、康沣生物等为主。

（一）国外情况

1. 美敦力 Medtronic

美敦力是全球领先的医疗科技公司，成立于1949年，总部位于美国明尼苏达州明尼阿波利斯市。公司主要致力于为心血管疾病、神经科、糖尿病、脊椎病等慢病患者提供终身治疗、诊断及监测方案，全球拥有员工近9万人，年收入达297亿美元。 

美敦力推出Symplicity Spyral消融系统，能够向肾动脉周围交感神经提供有针对性的射频（RF）能量，具有全天候降压效果，且安全性良好。Symplicity Spyral™单一导管可消融的血管直径拓展为3-8mm，利用螺旋形电极模式，在肾动脉主干可完成全部4个象限的消融，在肾动脉分支可完成至少2个象限的消融。该系统可对主动脉、附属血管和分支血管进行消融，最大限度地提高完全去神经的概率，设计易于使用、快速交换、即插即用。

2. 圣犹达 St. Jude Medical

圣犹达是一家总部在美国明尼苏达州圣保罗市的医疗仪器公司。雅培以250亿美元收购圣犹达，圣犹达将被纳入雅培的心血管器械部门。

圣犹达推出Enlig HTN消融系统。Enlig HTN多电极肾去神经支配系统减少破坏交感神经所需导管的操作次数，使医生能在几分钟之内完全消融，缩短手术时间，提升手术效率；螺旋结构，确保环状消融，提高手术准确性；尾部手柄直接控制电极的释放与回收，操作简便。

3. 强生 Johnson & Johnson

 强生成立于1886年，总部位于美国新泽西州，是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康企业之一。

强生的推出Renlane消融系统。Renlane肾去势导管的设计技术新颖，具有五个电极，确保环状消融；采用灌注消融，确保消融深度；消融速度快，可以节省手术时间。

4. 波科 Boston Scientific Corporation

波士顿科学公司于1979年6月29日在马萨诸塞州的沃特敦成立，是一个介入医学医疗设备的制造商，包括介入放射学，介入心脏病学，外围干预，神经调节，神经血管干预，电生理学，心脏外科，血管外科，内窥镜，肿瘤学，泌尿外科和妇科。

波科推出Vessix消融系统。在运用Vessix消融系统的肾脏去势手术中，球囊导管通过动脉血管系统被送入并被安置在肾动脉中，操作相对简便。波科的Vessix系统是唯一利用双极能量破坏交感神经的肾脏去势系统，提供了更加精确的疗法。

5. ReCor

ReCor Medical是一家肾脏去神经术设备开发商，专注于肾脏去神经术治疗顽固性高血压。ReCor推出Paradise消融系统超声消融导管，用于治疗过于活跃的交感神经兴奋性。

在该手术中，患者在麻醉状态下通过在腹股沟上切一个小切口。通过股动脉穿刺，插入一个小的柔性导管，然后将其放置在供应肾脏的动脉中，在手术中左右两个肾脏动脉都需要接受消融。Paradise超声波去神经系统传递超声波能量（声波）到动脉周围的组织，持续数秒钟，能量产生热量针对交感神经进行消融，切断交感神经，从而实现去交感神经治疗。该系统环形消融，确保无遗漏消融，且操作简便，缩短手术时间。Paradise超声波去神经系统也获得了FDA颁发的“突破性设备”称号。

（二）国内

根据弗若斯特沙利文的资料，全球有七款已商业化的肾动脉去交感神经消融术(RDN)产品。在中国，仅有五名市场参与者拥有处于临床试验阶段的肾动脉去交感神经消融术(RDN)在研产品，情况如下：

来自康沣招股说明书

1. 魅丽纬叶

魅丽纬叶成立于2013年，专业从事高端医疗器械的研发、生产和销售，在微创介入领域拥有多项全球领先、独立知识产权的专利技术，并与全球知名医学专家，大学和医院有着紧密的合作关系。

魅丽纬叶RDN系统能适应3-12mm不同直径血管；采用网篮三维设计，使得产品顺应性强，在血管中贴壁性能优异；电极2-4mm的间隔设计符合射频消融，大于射频能量场深度；六电极呈360度螺旋排布，全面覆盖肾动脉周围交感神经纤维，做到高效消融，同类产品中所需手术时间最短。魅丽纬叶的系统在2019年12月即获得了国家创新医疗器械特别审批，在2020年获得CE认证，2021年获得FDA的“突破性设备”称号。

2. 百心安

上海百心安生物技术股份有限公司是中国领先的介入式心血管装置公司，专注于全降解支架（BRS）及肾神经阻断（RDN）两种疗法，以解决中国患者在冠状及外周动脉疾病以及高血压方面的未满足医疗需求。

▲百心安Iberis多电极肾动脉射频消融导管系统

百心安的Iberis多电极肾动脉射频消融导管系统是螺旋4电极结构，与美敦力Symplicity Spyral™外观类似。消融导管头端采用镍钛记忆合金，可自动恢复成螺旋状，并根据血管尺寸自动贴合血管，使得每个电极都与血管壁接触，手术效率更高，整体消融治疗效果更好。主机兼具阻抗和温度实时监测功能，在确保消融效果实时评估的同时充分确保患者安全。

3. 信迈医疗

信迈医疗专注于研发心血管和呼吸领域创新器械产品，涵盖高血压、心衰、重症哮喘、心律失常等重大疾病。

在去除肾神经的过程中，信迈的肾动脉标测/选择性消融同步监测血压和心率，以标测肾神经功能，在血压和心率升高的点为热点进行消融。可选择性地去除肾交感神经，保留肾副交感神经（或“交感抑制神经”）和其它神经组分，以提高RDN治疗高血压的有效性、安全性。

4. 微创电生理

微创电生理专注于电生理介入诊疗与消融治疗领域创新医疗器械研发、生产和销售的高新技术企业，致力于提供具备全球竞争力的“以精准介入导航为核心的诊断及消融治疗一体化解决方案”。

微创电生理自主研发的Flashpoint®肾动脉射频消融导管于 2017 年进入创新医疗器械特别审批程序，目前（2022年8月）处于动物实验阶段。Flashpoint™导管可与兼容的肾动脉射频仪、灌注泵配合，进行肾动脉血管去交感神经消融治疗药物难治性高血压。目前处于动物试验阶段，暂无更多信息。

5. 康沣生物

康沣生物是一家专注于微创介入冷冻治疗的医疗器械公司。其产品主要是借助液氮冷冻消融技术开发的消融系统和其他微创手术耗材，其中六款商业化医用耗材已经药监局批准上市，共有17款冷冻消融系统依然在开发中。

康沣生物研制的全球首个专门用于肾交感神经冷冻消融（Cryo-RDN）导管系统。该系统以-68℃以下低温可造成细胞不可逆损伤为理论基础，以液氮为制冷剂，通过冷冻球囊对肾交感神经进行消融。具有神经损伤完全（360度环面消融），消融位置精确，操作便捷，手术时间短，术后血管内皮损伤小，不易导致血栓形成等特点。 

未来随着技术不断成熟，RDN会逐渐被更多高血压患者接受。期待未来各大企业不断开辟市场，为高血压患者提供更多的优质产品和服务。