市值跌去95%，世界首家红细胞载药公司Rubius艰难转型，裁员75%，砍掉2条临床管线

前几天，世界首家上市的外泌体载药公司 Codiak Biosciences 因临床进展不佳，宣布裁员37%，并将重新调整研发管线。目前，Codiak 市值不足2400万美元，较上市之初的高点跌去了97%。 除了外泌体，另一种新型载药系统红细胞载药的开创者 Rubius Therapeutics 的情况也不容乐观，日前宣布裁员75%，砍掉两条临床研发管线。
红细胞作为载体递送药物已经有近半个世纪的研究历史，以红细胞为基础的药物递送系统以其出色的生物相容性、循环半衰期、安全性等诸多优势在临床转化中受到了广泛关注。基于红细胞的药物递送系统也从包封、表面吸附等传统手段发展到了利用酶工程共价修饰、基因工程改造等全新一代的技术。2018年，全球首家红细胞治疗研发公司Rubius Therapeutics 登录纳斯达克上市，并将基因工程改造的红细胞疗法推进到了临床试验。
上市时，Rubius 市值高达18亿美元，但如今市值已不足1亿美元，较上市时跌去了超过95%。日前，Rubius 在审查了其主要候选疗法后，决定停止两条已处于临床试验阶段的研发管线（RTX-240和RTX-224），并裁员75%，以节省开支，用现有资金支撑到2023年底，此外，Rubius 还计划出售一个生产基地。
RTX-240，通过基因工程改造，让红细胞表达 4-1BBL 和 IL-15，通过激活 4-1BB 和 IL-15 信号通路，刺激 CD8+T 细胞和 NK 细胞，以产生抗肿瘤免疫反应。正处于1/2期临床试验中。RTX-240 已作为单一疗法给予了36名实体瘤患者，并与派姆单抗（Pembrolizumab，抗PD-1单抗） 联合用药给予了14名实体瘤患者。

RTX-224 ，通过基因工程改造，让红细胞表达  4-1BBL 和 IL-12，通过激活 4-1BB 和 IL-12 信号通路，刺激 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞，NK 细胞和抗原呈递细胞 （APC） ，以产生抗肿瘤免疫反应。目前正处于1/2期临床试验中。RTX-224 已经给予了8名实体瘤患者。

但 Rubius 公司评估后认为，这两款疗法不具备继续投入的前景。因此做出了这个艰难转型的决定，将重点发展新一代红细胞平台——红细胞偶联平台。这种细胞偶联方法结合红细胞疗法，有望延长循环时间，增强药效学作用，可以施用更高剂量的细胞，从而带来更好的治疗 效果。 Rubius 公司表示，将在年底前公布新项目的临床前数据，包括非人灵长类动物试验结果，以及申请人体临床试验的时间表 。虽然新的研发管线仍在保密中，但 Rubius 的 CEO Pablo Cagnoni 透露，新项目将包括免疫激动剂和1型糖尿病疗法。