免疫疗法新上市：拓益斩获中国非鳞非小细胞肺癌一线治疗适应症, 开拓生存新高度

喜大普奔！国内肺癌患者又迎来一把抗癌利刃。

2022年9月19日，特瑞普利单抗（拓益）获得国家药监局（NMPA）批准新适应症，联合培美曲塞和铂类用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

值得一提的是，特瑞普利单抗是目前国内获批上市针对非鳞NSCLC患者的一线免疫联合疗法中，目前唯一可将患者的2年生存率提高至60%以上的免疫药物，展现出令人满意的生存获益。

随着靶向和免疫治疗的崛起，近年来肺癌诊疗取得了较大的进步，其中晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率已经达到了约15%-20%。 目前，国内已经有超过10种免疫治疗药物获批上市，在PD-1/PD-L1单抗“百花齐放”的时代，如何选择合适的免疫治疗药物，还得从药物的疗效、安全性、价格等多方面综合考量。 关于本次特瑞普利单抗获批的肺癌新适应症，有哪些亮点？快随小编一起来深入了解。

01突破生存局限，治疗晚期非鳞NSCLC患者2年生存率超60%

本次特瑞普利单抗获批非鳞NSCLC适应症是基于CHOICE-01研究结果。该研究纳入了晚期非小细胞肺癌全人群患者，并将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的随机、双盲、对照、多中心III期临床研究。入组的患者被随机分为特瑞普利单抗+化疗或安慰剂+化疗进行治疗。从研究设计来看，区别于国内大部分PD-1/PD-L1单抗的同类研究， CHOICE-01研究将总生存期（OS）作为预设终点，符合FDA要求的临床试验OS终点 ，且采用了双盲对照，研究设计严谨。 结果显示，在非鳞NSCLC患者中，经研究者评估的特瑞普利单抗组无进展生存期 （PFS） 显著优于安慰剂组，中位PFS分别为9.7个月和5.5个月 （HR=0.48） ，且 获益不受限于PD-L1表达状态 ，这意味着该方案治疗在PD-L1表达阳性还是阴性都展现出PFS获益。 特 瑞普利单 抗 治疗疗效不 受PD-L1表达影响, 在尿路上皮癌还 是食管癌都发现 ，对 于P D-L1表达 阴 性/低表达人群同样显著获益，这可能与其独特的内吞机制相关。 更令人欣喜的是， 特瑞普利单抗+化疗治疗的2年生存率更是达到了62.6%，较对照组提高了一倍以上（对照组30.1%） ，降低了52%死亡风险 （HR 0.48） ，中位OS尚未达到。 尽管对照组患者交叉至特瑞普利单抗治疗的比例高达65.4%，特瑞普利单抗联合化疗组依旧具有OS改善，展现出特瑞普利单抗一线治疗可延长OS的硬实力。 这也是 目前国内获批一线治疗非鳞NSCLC的免疫治疗中唯一2年生存率超过60%的免疫药物 ，因此本次非鳞NSCLC适应症的获批对于提高中国患者生存有着重要的意义。

在缓解率方面，特瑞普利单抗组的客观缓解率 （ORR） 较单纯化疗组提高了近32% （58.6% vs 26.5%） ，中位缓解持续时间 （DoR） 延长1.7倍。 基于CHOICE-01研究结果， 特瑞普利单抗+化疗一线治疗非鳞NSCLC已经获得国内两大指南推荐 （均为1A类证据） ——《2022 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》和《2022 CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》的II级推荐。

02布局早期肺癌，术前新辅助治疗的2年EFS率接近70%

作为中国首个上市的原研PD-1单抗，特瑞普利单抗同时也是最早布局NSCLC新辅助治疗的国产PD-1单抗，III期临床研究正在开展中，目前也已经积累了较多的II期研究数据。 NeoTAP01研究是首个针对亚洲III期NSCLC患者应用PD-1抑制剂联合化疗进行新辅助治疗的II期临床研究，纳入了33例ⅢA或T3-4N2 ⅢB期NSCLC患者，术前接受特瑞普利单抗+化疗进行新辅助治疗，术后接受特瑞普利单抗辅助治疗。

在之前的报道中，经过特瑞普利单抗新辅助治疗的患者，ORR高达87.9%，30例完成手术的患者中，66.7%获得MPR，50.0%获得pCR。研究数据显示，患者的中位无事件生存期 （EFS） 未达到，1年和2年的EFS率达到87.8%和67.9%。 这意味着，使用特瑞普利单抗方案围手术期治疗的肺癌患者，超过三分之二患者在2年时未出现疾病复发。

从NeoTAP01研究结果来看，特瑞普利单抗用于早期肺癌患者的围手术期治疗，有望提升患者的预后。

03医保和商保全方位覆盖，让人人都用得起好药

为了让更多中国患者能够承担治疗费用，根据最新医保目录，特瑞普利单抗的价格为825元/支 （80mg） ，报销前3个月治疗费用9900元，年费用为42075万元。 如果按照医保70%的平均报销比例，患者需要支付的年费用约在1.0-1.5万之间，每个月为800-1250元 ，医保报销后的价格可说是“飞入寻常百姓家”。 目前，特瑞普利单抗已纳入国家医保的3项适应症可在113个省/城市获得医保目录内自付费用的补充报销，适用人群包括黑色素瘤、鼻咽癌 （后线） 、尿路上皮癌。 对于尚未纳入国家医保的适应症，已进入20个省/市级商业保险目录，并能够在61个省/城市获得补充医疗保险，适用人群包括鼻咽癌 （一线） 和食管鳞癌 （一线） 。

04打造国际品质，让更多中国原研走出国门

无论是在临床试验设计或是药物的研发，特瑞普利单抗均按照国际标准进行推进，致力于布局全球，让更多肿瘤患者获益。 特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定 ，并在鼻咽癌领域获得欧盟委员会授予的孤儿药资格认定。 2022年7月，FDA受理了重新提交的特瑞普利单抗+化疗作为晚期鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请（BLA），有望年底获批适应症，可能成为第一个FDA获批上市的国内PD-1单抗。 相信随着如拓益的更多高品质中国原研药物的适应症获批，国内乃至全球的患者将迎接新治疗选择，向长生存之路迈向坚实的一步。