Replimune公司公布溶瘤病毒临床试验结果，双拳出击治疗晚期癌症

近日，Replimune 公司在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告了其溶瘤病毒疗法 RP2 作为单药或与 PD-1 抑制剂 nivolumab（纳武单抗）联用，在治疗晚期实体瘤中的1期临床试验结果。

RP2 是 Replimune 公司开发的一款基于单纯疱疹病毒（HSV-1）的溶瘤病毒疗法。参与这项1期临床试验的是包括皮肤癌、食道癌和头颈癌在内的30名晚期癌症患者，并且他们此前已经尝试了各种治疗方法，包括免疫检查点抑制剂，但都没能阻止癌症进展。而这项1期临床试验结果显示，RP2 溶瘤病毒疗法对四分之一的晚期癌症患者显示出有效迹象，给予了癌症“组合拳”式打击，表明 RP2 溶瘤病毒疗法可能为其他免疫疗法无效的癌症患者带来新希望。Replimune   是一家纳斯达克上市的临床阶段免疫疗法开发公司，目前市值7.79亿美元。 

RP2 溶瘤病毒的抗癌机制 RP2  

是一种基因工程改造的选择性复制能力强的1型单纯疱疹病毒 （HSV-1），Replimune 公司在病毒上添加了密码子优化的人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 （GM-CSF） 、R序列缺失的长臂猿白血病病毒表面糖蛋白 （GALV-GP R-），以及 CTLA-4 抗体样分子。通过这些修饰来增强通流能力，并增强全身免疫激活，以实现对肿瘤的“组合拳”式打击。直接将 RP2 溶瘤病毒注射到肿瘤中，它们将在癌细胞内选择性复制增殖，从内部“爆破”肿瘤细胞，其表达的 GM-CSF 和 GALV-GP-R 能够额外激活免疫系统来对抗肿瘤，此外，CTLA-4 抗体样分子通过阻断 CTLA-4 ，释放免疫系统刹车，进一步增加免疫系统对肿瘤的杀伤能力。  

多名晚期癌症患者受益 单独接受 RP2 溶瘤病毒治疗的9名晚期患者中有3名从治疗中受益，并且观察到肿瘤缩小。其中1 名唾液腺癌患者在开始治疗15个月后肿瘤完全消失并且未再复发。另外两名患者分别患有食管癌和葡萄膜黑色素瘤，他们在肿瘤后肿瘤缩小，分别在开始肿瘤后18个月和15个月时仍有反应，癌症没有进展。  

而在接受RP2 溶瘤病毒+PD-1 抑制剂 nivolumab 联合治疗的30名晚期癌症患者中有7名患者从治疗中受益，这7名患者中4人为黑色素瘤皮肤癌患者、2人为葡萄膜黑色素瘤眼癌患者、1人为头颈癌患者，他们的肿瘤在直流后停止生长或缩小，其中有6人在治疗后14个月时癌症没有进展。  

研究团队进一步观察了 RP2 溶瘤病毒注射前后的患者的活检结果，发现肿瘤的“免疫微环境”发生了积极的变化，注射溶瘤病毒后的区域出现更多免疫细胞，包括 CD8+T 细胞，并开启了与抗癌免疫反应相关的基因表达。此外，RP2 溶瘤病毒治疗相关的副作用大多数是轻微的，最常见的副作用是发烧、发冷和疲劳，没有出现任何严重到需要医疗干预的副作用。 

RP2溶瘤病毒对肿瘤进行“组合拳”式打击 

该临床试验的负责人，伦敦癌症研究所 Kevin Harrington 教授表示， 这项临床实验表明，基因工程改造的 RP2 溶瘤病毒可以对肿瘤产生“组合拳”式打击——直接从内部摧毁癌细胞，同时还可以调用免疫系统来对抗癌细胞。他还表示，很少能够在早期临床试验中看到如此好的反应率，因为1期临床试验主要是测试治疗的安全性，而且，此次临床试验的参与者都是各种治疗无效的晚期癌症患者。这表明 RP2 溶瘤病毒可能成为一些晚期癌症患者的新治疗选择，包括那些对其他形式的免疫疗法没有反应的癌症患者。 

Replimune 公司的研发管线 

Replimune 公司目前共有3条处于临床阶段的研发管线：RP1、RP2、RP3。这些溶瘤病均以单纯疱疹病毒为骨架。 

RP1 溶瘤病毒表达了密码子优化的人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、R序列缺失的长臂猿白血病病毒表面糖蛋白（GALV-GP R-） 。 

RP2 溶瘤病毒在 RP1 的基础上增加了 CTLA-4 抗体样分子。 

RP3 溶瘤病毒在 RP2 的基础上再增加了 4-1BBL 和 CD40L。

参考资料 ： https://replimune.com/pipeline/ https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/an-open-label-multicenter-phase-i-study-of-rp2-as-a-single-agent-and-in-combination-with-nivolumab-in-patients-with-solid-tumors-safety-efficac?page=10

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文