HPV疫苗，1针剂与2针剂、3针剂免疫原性和安全性如何？《Lancet》子刊发布最新数据结果

在全球范围内，宫颈癌每年导致超过34万例患者死亡。人乳头瘤病毒（HPV）被认为是导致宫颈癌发生的主要原因， 接种HPV疫苗被证实可以有效地降低宫颈癌的发生率和死亡率。 但是，在全球目标年龄接种组（最优先人群）9~14岁女孩中，只有15%的女孩完全接种了世界卫生组织建议的2针剂或3针剂HPV疫苗。 考虑到接种HPV疫苗对于降低宫颈癌发病率的重要作用，世界卫生组织正在全球范围内积极推广HPV疫苗接种。 和2针剂以及3针剂的HPV疫苗相比，1针剂HPV疫苗接种更简单、价格更便宜。 那么， 这些不同针剂HPV疫苗接种后的安全性和有效性如何呢？ 近期，《Lacnet Global Health》期刊刊登了在坦桑尼亚进行的 DoRIS试验 ，这是首个在目标年龄接种组中接种HPV疫苗后检查免疫反应的随机试验，就让我们一起来看看试验结果。

这项对两种HPV疫苗进行评估的开放标签、随机、第三阶段、非劣效性免疫桥接试验在坦桑尼亚进行。自2017年2月23日至2018年1月6日，研究共筛查了1002名女孩的资格，最终有930名参与者招募进组。参与试验的女孩皆是健康状态，并在取得父母或监护人的知情同意后参与试验。 参与者被随机分配到6个试验组，包括2种不同的HPV疫苗和对应的3种不同剂量接种。 这两种疫苗为2价HPV疫苗（Cervarix, GSK Biologicals, Rixensart）和9价HPV疫苗（Gardasil-9, Sanofi Pasteur MSD, Lyon），这两种疫苗均获得FDA和欧洲药品监督管理局授权上市使用。 其中，2价HPV疫苗针对的是HPV16和18亚型；9价HPV疫苗针对的是HPV 6、11、16、18、31、33、45、52和58亚型。

参与此次临床试验的参与者的分组情况 每一个组分别有155名参与者。六个组别参与者的基线特征基本相同，参与者的中位年龄为10岁，其中有930名女孩在上小学，555名女孩和父母共同生活。 在基线时，有57名女孩HPV16血清检测阳性，81名女性HPV18血清检测阳性。

不同试验组参与研究的基线基本情况 930参与者的14个月留存率为99%（918名），在第24个月时，研究人员对于参与者的HPV16和HPV18阳性进行了对应的IgG抗体血清检测。 具体的分剂量组及对应的抗体的几何平均水平（GMC）的对照如下表所示：

和研究前预测的结果一致： 接种2针剂或3针剂HPV疫苗的女孩其体内HPV16和HPV18抗体GMC均高于仅接种1针剂的女孩。 针对HPV16和HPV18两种亚型，2针剂和3针剂9价HPV疫苗在接种后24个月时的抗体GMC大致相同；不过对于2价HPV疫苗来说，接种3针剂HPV疫苗的女孩其24个月的抗体GMC明显高于仅接种两针剂的女孩。 值得注意的是：接种2针剂HPV疫苗和3针剂HPV疫苗的参与者其抗体GMC在第7个月时达到峰值，此后HPV疫苗及其对应的HPV亚型的抗体GMC不断下降；但是在仅接受1针剂HPV疫苗的参与者中，HPV16和HPV18亚型的抗体GMC从第7个月到第24个月始终保较为稳定的状态。

不同疫苗及接种次数对于HPV16和HPV18亚型特异性抗体的平均值比较 总体而言， 在24个月内接受1针剂HPV疫苗的参与者中，99%参与者的HPV 16 IgG抗体血清阳性，而接受2针剂和3针剂的参与者均为100%， 符合预先指定的非劣效性标准； 不过和接受2针剂和3针剂的参与者相比，24个月的抗HPV 18血清阳性检测中，1针剂不符合制定的非劣效性标准。 在本次研究过程中，一共有4.5%的女孩在24个月内出现了不良反应事件，不过没有证据证实这些不良事件的发生和疫苗接种相关，也没有证据表明这些不良反应和接种的针剂次数相关。 研究人员表示对于生活在疟疾流行地区的健康非洲女孩，接种单剂2价或9价 HPV 疫苗具有良好的耐受性，并且可以诱导其产生稳定的疫苗反应达2年之久，研究将持续追踪疫苗接种后续的预防作用。此次的研究结果将为新冠大流行期间全球目标年龄组接种HPV疫苗提供新的数据支持，帮助实现世卫组织 2030 年消除宫颈癌的战略目标。

知识延展： 人乳头状瘤病毒 ( HPV)感染是宫颈癌的主要病因 ，HPV疫苗的成功研发表明宫颈癌将成为第一个通过注射、筛查、早期诊断和早期治疗来消除的恶性肿瘤 。 研究显示，全球4.5 %的恶性肿瘤发病归因于HPV，其中宫颈癌占HPV可归因恶性肿瘤的83% 。 预防宫颈癌的有效措施包括一级预防和二级预防。 目前，全球上市的预防性HPV疫苗共3种，分别为四价HPV疫苗、九价HPV疫苗和二价HPV疫苗。 二价HPV疫苗可预防70%的宫颈癌和50%的高级宫颈病变；四价HPV疫苗可预防70%的宫颈癌和90%的生殖器疣；九价HPV疫苗可预防70%~90%的宫颈癌和90%的生殖器疣。

普通和特殊人群（女性）HPV 疫苗接种的推荐级别