阿尔伯特综合征研究：中国男性COL4A5突变与肾病预后强相关

导读

Alport综合征是一种以血尿、蛋白尿、进行性肾功能减退、感音神经性耳聋和眼部异常为特征的遗传性疾病。其中，由COL4A5基因突变引起的X连锁遗传Alport综合征（XLAS）是最常见的类型。

目前针对Alport综合征的治疗方法比较少，患者在疾病早期通过使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂治疗可改善临床结局。

有研究表明，欧美和亚洲国家中XLAS患者的COL4A5突变类型与RAAS抑制剂的疗效密切相关。

南京大学医学院附属金陵医院国家肾脏病临床医学研究中心和浙江大学刘志红院士团队对中国男性Alport综合征患者，进行了一项回顾性队列研究，该成果发表于《Nephrology Dialysis Transplantation》杂志。

一、研究概要

本研究纳入了187例在2003~2020年于金陵医院国家肾脏病临床医学研究中心就诊的男性患者，这些患者均具有：经肾活检证实的典型肾小球基底膜（GBM）超微结构改变和/或异常IV型胶原α3α4α5链染色；

并携带致病性COL4A5基因改变。研究者通过Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型评估不同基因型和治疗条件下的患者进展为终末期肾脏病（ESRD）的风险和年龄。

研究结果表明：在中国男性XLAS患者中，COL4A5突变类型与临床表现以及RAAS抑制剂的治疗应答均有较强的相关性。

二、研究方法和结果

1、研究方法

从2003~2020年在金陵医院国家肾脏病临床医学研究中心就诊的Alport男性患者中有187例被纳入本研究中，入组标准如下：

经肾活检证实的典型肾小球基底膜（GBM）超微结构改变和/或IV型胶原α3α4α5链染色异常；

携带致病性COL4A5基因改变。

记录患者的临床、实验室和病理学数据，通过Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型评估不同基因型和治疗条件下的患者进展为终末期肾脏病（ESRD）的风险和年龄。

2、研究结果

COL4A5基因突变类型与肾脏结局之间存在较强的相关性

187例患者的中位肾脏生存时间为31年，截断突变和非截断突变患者进展为ESRD的中位生存时间分别为22年和39年。

图1. COL4A5截断突变和非截断患者进展为ESRD的概率曲线

COL4A5基因突变类型与RAAS抑制剂治疗应答相关

与未接受RAAS抑制剂治疗的患者相比，非截断突变患者接受RAAS抑制剂治疗后进展至ESRD的时间延缓16年（24年 vs 40年）；

而截断突变患者接受RAAS抑制剂治疗后进展至ESRD的时间仅延缓3年（20年 vs 23年）。

图2. 不同的COL4A5突变类型与治疗状态的患者进展为ESRD的概率曲线

RAAS抑制剂的疗效呈时间依赖性

治疗时间每增加6个月，进展为ESRD的风险降低7%（HR 0.93；95% CI：0.89~0.96；P<0.001）。

图3. RAAS抑制剂不同治疗时间的患者进展为ESRD的概率曲线

三、研究结论

中国男性XLAS患者的基因突变类型与其临床特征以及对RAAS抑制剂的治疗应答之间具有较强的相关性。

对于Alport综合征患者，COL4A5突变检测是一种必要和实用的预后评估方法。