PD-1抑制剂帕博利珠单抗斩获“最凶乳腺癌”|三阴性乳腺癌迎来免疫药

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是最凶恶的一种乳腺癌类型，指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）表达均为阴性的乳腺癌亚型，是乳腺癌所有亚型里预后最差的一类。

三阴性乳腺癌患者的5年生存率不容乐观，相比较于其他类型乳腺癌90%以上的5年生存率，早期三阴性乳腺癌5年生存率仅为77%，晚期患者5年生存率仅为14%。

不过随着检测诊断技术的进步，越来越多的早期三阴性乳腺癌患者得到诊断；同时免疫治疗的进展也为这种侵袭性的癌症带来了新的治疗机会。研究显示，在新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy，NACT）中加入免疫检查点抑制剂可以有效地提升早期三阴性乳腺癌患者的生存率。

近日，国家药品监督管理局（NMPA）批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的早期高危三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗。

帕博利珠单抗（Keytruda，商品名：可瑞达；俗称：K药）是一款由默沙东自主研发的一款PD-1人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。

此次帕博利珠单抗新适应证的获批是基于III期临床试验KEYNOTE-522研究的积极数据。KEYNOTE-522 是探索在早期 TNBC 患者新辅助/辅助化疗中加入帕博利珠单抗治疗疗效的一项前瞻性、随机、双盲、多中心的III期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗用于高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的新辅助治疗和后续帕博利珠单抗单药用于辅助治疗。 

2017年3月至2018年9月，1174例早期（Ⅱ期或Ⅲ期）三阴性乳腺癌患者以2:1随机分为两组，两组分别接受4个周期的每3周一次帕博利珠单抗（剂量为200 mg）或安慰剂+紫杉醇和卡铂新辅助治疗，之后接受4个周期的帕博利珠单抗或安慰剂+多柔比星-环磷酰胺或表柔比星-环磷酰胺治疗。

确定手术后，患者接受最多9个周期、每3周一次的帕博利珠单抗（帕博利珠单抗-化疗组）或安慰剂（安慰剂-化疗组）辅助治疗。  

KEYNOTE-522研究方案

经过中位 39.1 个月随访，两组无事件生存（EFS）分别为 84.5%、76.8%。

安全性数据与各药物既往毒性谱一致，辅助帕博利珠单抗期间免疫相关 AE 的发生率为 10.2%、其中 3 级及以上的发生率为 2.9%。

KEYNOTE-522研究中期分析结果表明，在既往未经治疗的Ⅱ期或Ⅲ期三阴性乳腺癌患者中，与单纯新辅助化疗相比，新辅助化疗+帕博利珠单抗（后续接受帕博利珠单抗辅助治疗）显著延长了患者的无事件生存期。术前和术后加用帕博利珠单抗（总持续时间约为1年）降低了远处复发的风险。

目前，帕博利珠单抗已在中国获批7大瘤种、10个适应症。此前获批的9个适应症如下：

1.经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤；

2.联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性NSCLC的一线治疗；

3.由NMPA批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗；

4.联合卡铂和紫杉醇用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗；

5.单药用于由NMPA批准的检测评估肿瘤表达PD-L1[综合阳性评分（CPS）≥10]的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的治疗；

6.联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗；

7.单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1[CPS≥20]的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗；

8.单药用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌患者的一线治疗；

9.单药用于治疗既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌（HCC）。

作者：医世象 佐罗，转载请联系授权。