C-反应蛋白到底能反映什么？

01 C-反应蛋白（CRP）是啥？

CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白。

注：急性时相反应包括感染、炎症及创伤时某些血清蛋白浓度的变化，这些蛋白除CRP外，还包括血清淀粉样蛋白A、纤维蛋白原、触珠蛋白、α1酸性糖蛋白、铜蓝蛋白、α1抗胰蛋白酶等。

其中CRP在健康人血清中浓度很低（＜5 mg/L），而在细菌感染或组织损伤时，其浓度显著升高，故被认为其最有价值。

正常参考值

它能反映啥？    

器质性疾病的筛选；

急性或慢性炎症如伴有细菌感染；

自身免疫或免疫复合物病；

组织坏死和恶性肿瘤。

①  感染的诊断与鉴别

CRP在细菌感染发生后6-8 h即开始升高，24-48 h达到高峰，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常；

CRP在病毒感染时无显著升高；

革兰阴性感染：可发生最高水平的CRP，有时高达 500 mg/L；

革兰阳性菌感染和寄生虫感染：通常引起中等程度的反应，典型的是在100 mg/L左右；

病毒感染：引起的反应最轻，通常不超过50 mg/L，极少超过 100 mg/L；

在细菌感染的急性期，CRP显著升高，寡聚腺苷合成酶正常；

在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高，寡聚腺苷合酶水平升高。

② 预测将来心肌梗塞及卒中的危险性

C-反应蛋白是心血管疾病最强的危险指标，C-反应蛋白水平可预测将来心肌梗塞及卒中的危险性。C-反应蛋白含量>2.1 mg/L的人与<1 mg/L者比较:

将来发生心肌梗塞的危险性为后者的2.9倍；  

发生缺血性卒中的危险性为后者的1.9倍；  

发生外周动脉血管性疾病的危险性为后者的4.1倍。  

在痛疼开始后数小时内，CRP升高，3~4 d达高峰，在CK-MB回到正常后，7-10 d也降至正常。

③ 自身免疫或免疫复合物病

系统性红斑狼疮、多肌炎、系统性硬化症CRP无明显改变，所以可用于与风湿性疾病鉴别；

若存在发热为并发感染而非疾病的恶化。

④ 癌症

 已升高或正在升高的CRP预示着不良的预后及常提示转移；

结肠癌是导致死亡人数第二多的癌症。研究显示，血液C-反应蛋白含量最高的那些人患结直肠癌的危险是C-反应蛋白含量最低者的两倍。

⑤ 评估疾病活动性和疗效监控

CRP为10～50 mg/L表示轻度炎症；

CRP升至100 mg/L表示较严重的疾病，它的严重程度在必要时需静脉注射；

CRP> 100 mg/L表示严重的疾病过程并常表示细菌感染的存在。

⑥ 抗生素的治疗监测

系列血浆CRP的测定，可用来作为下列情况的治疗监测：

在许多感染时，有效使用抗生素治疗；

根据CRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量；

在CRP下降至正常时，中断抗菌素治疗；

在高危人群缺少微生物学诊断时，为抗生素治疗的指引。

⑦ 外科

患者施行手术后24～72 h，血中CRP水平明显升高，约在第5-7天恢复正常；

凡骤升后持续高水平多预示合并感染；

对中、大手术患者，在术前和术后3-7天各作常规检测一次；

凡术后5-7天CRP仍持续高水平者，理应怀疑合并感染，并配合治疗作随访监测。

⑧ 内科

肺炎：CRP＞100 mg/L，强烈提示细菌感染，如化脓性支气管炎或肺炎；典型的病毒性肺炎不会超过50 mg/L；

心血管病，在疼痛开始后数小时内，CRP升高， 3-4 d达高峰，在CK-MB回到正常后7-10 d也降至正常。

⑨ 妇产科

盆腔炎和子宫附件炎，CRP值升高 ；

盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性；

诊断胎膜早破宫内感染；

胎膜早破时，如母亲CRP在产前6-19 h超过50 mg/L，可作为出现原位腺癌（AIS）的标准；产后第一天出现的AIS的CRP将比正常分娩时高出2-3倍。 

无并发症的CT和NG感染不会引起CRP升高。但扩散到盆腔可引起急时相反应。

⑩ 儿科

新生儿浓毒血症

出生3天前CRP＞10 mg/L表示感染；

如果CRP在24 h内没有超过10 mg/L，多无新生儿感染。

小儿发热 

 患病超过12 h，CRP显著＞40 mg/L，红细胞沉降率（ESR）显著＞30 mm/h应关注为细菌性感染。

脑膜炎

CRP＞20 mg/L提示为细菌感染的可能；  

CRP＞100 mg/L时具有细菌感染诊断价值；  

结脑CRP在20-60 mg/L，成功的治疗可使CRP在一周内降至正常。  

02 CRP和超敏CRP的区别?

C反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者的血清中发现，是环状五球体蛋白，属于Oligomeric钙结合蛋白，相对分子质量约120000，由5个相同的单体以非共价键构成，是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1，肿瘤坏死因子刺激肝脏上皮细胞合成的。因为它能和肺炎链球菌的荚膜C多糖起沉淀反应而得名。超敏C反应蛋白（highsensitivityC-reactive protein, hs-CRP）是使用高敏感的检测方法，即检测方法具有检测到≤0.3mg/L的CRP的能力。

『CRP在人体内是怎样反应的呢?』

它是非特异性免疫机制的一部分，在钙离子存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱，也可结合染色质激活补体的经典途径，增强白细胞的吞噬作用，刺激淋巴细胞或单核/巨噬细胞活化，起调理作用。在微生物入侵，组织损伤、免疫反应、炎症过程时升高，出现快，半衰期短，随炎症过程发生变化，CRP的水平与炎症的出现及其严重程度具有相关性。但是CRP不能通过胎盘，故正常新生儿血清中含量极微。

『CRP和哪些疾病有关呢？』

1．感染的诊断和鉴别：

由于CRP在感染发生后6～8h即开始升高，24～48h达到高峰，高峰值可达正常的数百倍，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常。而CRP在病毒感染时无显著升高，这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据。

2．确定抗生素的疗效： 

CRP在确定抗生素的疗效方面也发挥了作用。挪威的一个研究小组对感染A型溶血性链球菌的11例咽炎确诊病例进行了抗生素治疗，并同时记录其治疗前、治疗后1、2、3d的CRP水平、体温和咽痛减轻程度等指标。结果显示，与治疗前相比，治疗后的1、2、3d CRP分别下降34.1%、60.1%和75.3%，并且，CRP降低的程度与症状的减轻和治疗后的天数明显相关（P<0.01）。

3．与心血管疾病的关系：

低水平的CRP（0.1～10mg/L）与心血管疾病的发生有着密切的关系，是心血管炎症病变的生物标志物。这个水平的C反应蛋白又被称为较高的超敏C反应蛋白（hs-CRP）。个体的 CRP基础水平和未来心血管疾病的发病关系密切。CRP可能是比低密度脂蛋白胆固醇更有效的独立的心血管疾病预测指标，可以增加血脂检查、代谢综合症和Framingham危险评分的预后价值。

4．监测人类免疫缺陷病毒

HIV 感染者病死率方面：有报道称CRP是独立于年龄、体重指数、血浆白蛋白、CD4淋巴细胞和HIV-1 RNA之外的预测因子，病死的危险性与CRP升高的程度相关，根据CRP升高程度的不同危险性可增加3.4 ~13.6倍。

5．病情的监测： 

CRP炎性疾病发作6h含量即迅速升高，持续时间与病程相当，一旦疾病恢复，CRP含量迅速下降，对临床有一个先驱的预报作用。若CRP持续升高或再度回升，提示必须予以重视。

6．新生儿疾病的早期诊断和监测：

有研究显示hs-CRP在早期新生儿，尤其有异常分娩史者进行常规检测，并观察动态变化，对新生儿疾病的早期诊断、判定疗效有重要意义。早产儿24h、72h的hsCRP均值有显著性差异，足月儿也有类似变化，可能提示新生儿72h的免疫功能与24h比较可能有了显著变化，尤其在产生IL-6等因子方面。早产儿与足月儿的CRP升高与感染明显相关。故认为新生儿出生3d内测CRP仍有非常重要的意义。

7．其他疾病：

血液系统：恶性淋巴瘤（何杰金氏病得多）、白血病等；胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期（风湿热、 SLE 、类风湿等）、传染病、败血病及其他恶性肿瘤。

『CRP在这些疾病中的数值变化是怎样的』

1．感染性疾病：儿童和成年人90%＜3mg/L，99%＜10mg/L，10~99 mg/L提示局灶性或浅表性感染，≥100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染。敏感性达 100%。

2．新生儿细菌性感染：一般新生儿血清CRP水平＜2mg/L，大于此值即与细菌感染的严重程度有关。

3．用于心血管疾病危险性评估时：一般认为，hs-CRP＜1.0mg/L为低危险性；1.0～3.0mg/L为中度危险性；P＞3 mg/L为高度危险性。部分研究报道CRP＞3.0mg/ L作为预测心脏意外发生指标的敏感性为90%，特异性为82%。

『这些疾病中检测项目除CRP还有其他“伙伴”吗？』

1．感染性疾病：检测CRP的同时可检测NAP、WBC及DC等指标，并且不同性质的疾病还需检测细菌学、病毒学等指标。

2．心血管疾病：hs-CRP和血脂一样，都是心血管疾病的危险因素，hs-CRP水平与一些传统用于评估心血管疾病危险性的指标（如年龄、吸烟、胆固醇水平、血压、糖尿病等）没有直接关系。

3．其他疾病：这些疾病除检测CRP之外，还需根据病情检测其他免疫指标等项目。

『感染性疾病已经检测其他项目，为什么还要检测CRP呢？』

1．血液中WBC 的基础值个体差异较大, 正常值范围较宽，根据异常结果的判定标准, 只有在<4.0×109/L或>10.0×109/L时才被认为异常, 而且升高不显著, 只呈1倍至几倍增长。并且WBC总数易受运动、精神等多种因素影响, 所以WBC计数用于细菌性感染的诊断敏感性不够, 有一定的局限性。

2．白细胞分类计数是细菌性感染较好的实验诊断指标, 能为临床诊断提供较为可靠的依据。但由于目前白细胞分析仪的广泛使用, 仪器分类的结果不一定全部可信, 需同时做血涂片瑞氏染色分类, 但瑞氏染色分类耗时较长, 限制了其在临床上的广泛应用。

3．NAP 受许多体内因素调节, 如激素、糖代谢、锌离子、基因等；当机体处于应激状态如细菌感染、发热等时, 机体代谢增加，NAP活力均可增高。虽在诊断细菌性疾病中是一项较好的实验室指标，但操作相对繁琐。检验时间长, 不能为临床提供快速的实验结果。

4．有研究显示：应用ROC 曲线评价血清CRP、白细胞总数和中性粒细胞对急性阑尾炎的诊断效率由高到低排序为CRP＞白细胞总数＞中性粒细胞，针对老年患者排序为CRP＞中性粒细胞＞白细胞总数

以上显示，检测CRP具有非常重要的临床应意义。

超敏CRP:超敏-C反应蛋白（hs-CRP）和普通CRP是同一种物质，只是检测方法的低限不同,lhs-CRP是区分低水平炎症状态的灵敏指标，与动脉粥样硬化及急性脑梗( ACI）的发生、严重程度及预后密切相关,lhs-CRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展，新生儿的细菌/病毒感染等。

本文首发：医学之声、IVDpoct