碘对比剂的认识(1)：发展简史

碘对比剂是临床上最常用的一种X线对比剂，用于临床至今已近百年。目前全世界每年的使用量超过7500万支，足可见碘对比剂对于临床工作的重要性。但是，再好的药物也不可能是完美的，不良反应等一些情况不可避免，关键在于如何合理应用，以及肾功能不好的患者可不可以使用碘对比剂，可以的话是使用那种对比剂。今天先和大家分享碘对比剂的发展历史。

碘

碘是一种非金属化学元素，元素符号是I，原子序是53。碘是最重的非人造稳定的卤素元素，在标准状况下以有光泽的紫黑色固态非金属存在，在摄氏114度时融化成深紫黑色液体，在摄氏184度时挥发成深紫罗兰色气体。碘是人体的必需微量元素之一，健康成人体内的碘总量为30mg（20~50mg），其中70%~80%存在于甲状腺。1811年法国药剂师库尔图瓦首次发现单质碘。

碘对比剂的发展历史      

1895年，Roentgen（伦琴）发现X线两个月之后，Haskek和Lindental首次在离体上肢的动脉内注入白垩（e）溶液进行了动脉造影的尝试。（白垩（chalk），又称白土粉、白土子、白埴土、白善、白墡。白垩是一种微细的碳酸钙的沉积物，是方解石的变种，白垩一般主要是指分布在西欧的白垩纪的地层，而白垩纪一名即由此而来，作为矿物的白垩一般用来制造粉笔等产品。）  

1924年美国的Brooks用50％的碘化钠成功的做了第一例股动脉造影。  

1928年Mouses Swick首先发明了能够用于肾盂造影的静脉注射对比剂lopax，即苯酸钠盐，其为离子型对比剂，化学结构为1个苯环(benzene ring)带1个碘原子(iodine)。  

1930 年又出现了以Diodrast(碘吡拉舍)为代表的双碘化合物，其化学结构为1个分子的苯环上带2个碘原子。双碘化合物经历了一个比较长的时期，到了1950年出现了以Uroken(鸟洛康、学名Acetizoate,醋碘苯酸钠)为代表的三确化合物,其化学结构为1个苯环分子上带有3个碘原子。  

20世纪50~60)年代又出现了一系列三碘化合物，如Hypaque(泛影酸钠)，Urografin(泛影葡胺)和Conray(碘他拉葡胺)等,这是    现代对比剂史上的第一次飞跃    。经过以上这些发展，对比剂的毒性在不断降低，但它们在化学结构上有一个共同点，即都是离子型对比剂。也就是说，对比剂在溶液中离解为阳离子和阴离子。虽然其毒性在降低,但使用中仍可发生比较严重的不良反应。比如：在心血管造影时，呼吸、血压和心电图发生变化;冠状动脉造影引起心室颤动、心肌收缩无力和心肌损害。尤其重要的是，这类离子型对比剂的神经毒性较大,大部分不能用于蛛网膜下隙注射。  

1969年，瑞典年轻的放射学家Torseen Almen首先提出了非离子化碘水对比剂的理论，开辟了对比剂发展历史上的新纪元。在挪威奈科明公司(Nycomedas)的协助下合成了第一个应用于临床的非离子型对比剂Amipaqjue(甲泛葡胺)，1973年开始应用于临床、这是对比剂发展史上的一个里程碑。    非离子型单体对比剂的出现是现代对比剂史上的第二次飞跃    。  

1982年奈科明公司又推出了第二代非离子型对比剂Omnipaquc(碘海醇)。同一时期,其他公司推出了类似产品。意大利Bracco(博莱科)公司的 Iopmidol（碘帕醇,商品名碘比乐)，德国先灵公司的 Uitravist(优维显)，美国生产的 loversol 320(商品名 Optiray,安射力)。  

20日纪70年代末,德国先灵公司开始研制非离子型二聚体对比剂，以进一步降低渗透压。其中碘曲伦Iotrolan（即伊索显,Isovist)被证实具有无限水溶性，碘浓度为300mgI/ml，对比剂溶液与体液等渗，且机体耐受性好，缺点就是相对分子质量太大，为1626，粘稠度较高。非离子型二聚体的出现被视为现代对比剂史上第三次飞跃。同类的产品有碘克沙醇，又称威视派克(lodixanol,Visipaque)，相对分子质量为1550，粘稠度较高，性能与碘曲仑类似。  

对比剂的渗透压

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