侵袭性念珠菌病即将迎来新疗法！Rezafungin3期关键ReSTORE试验数据在《柳叶刀》发布

近日，Cidara Therapeutics（“Cidara”）和Melinta Therapeutics（“Melinta”）共同宣布，新型抗真菌药rezafungin已完成的关键ReSTORE 3期临床试验，研究数据已发表于《柳叶刀》。

此前，rezafungin已被FDA授予合格传染病产品(QIDP)和快速通道地位，且在美国和欧盟被授予孤儿药指定，用于治疗侵袭性念珠菌病。今年7月，Cidara授予Melinta在美国开发和商业化Rezafungin的独家许可，获得高达 4.6 亿美元的潜在付款。

目前，公司基于研究的主要终点已分别向FDA和EMA提交新药申请（NDA）和上市许可申请（MAA）。FDA已接受Rezafungin的NDA并授予优先审查，用于治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病，PDUFA的目标行动日期为2023年3月22日。

关于Rezafungin

Rezafungin（雷扎芬净） 是一种新型的棘白菌素类药物，用于治疗和预防严重的真菌感染，如念珠菌血症和侵袭性念珠菌病。

Rezafungin 与阿尼芬净结构相似,但阿尼芬净易在化学降解区域C5鸟氨酸残基上，发生半胱氨酸被胆碱氨基醚替代的情况，影响药物稳定性，相比阿尼芬净Rezafungin在血浆､水溶液和缓冲溶液中具有更高的稳定性与更强的溶解性｡

目前，公司针对Rezafungin已完成了一线治疗念珠菌血症和/或侵袭性念珠菌病的3期临床试验（ReSTORE试验），第二项用于接受异基因血液和骨髓移植患者预防侵袭性真菌病的3期临床试验（ReSPECT试验）正在进行中。

关于ReSTORE

ReSTORE是一项多中心、双盲、双假、随机3期试验，在15个国家的66个三级护理中心开展，在念珠菌血症和侵袭性念珠菌病成人中随机分配（1：1）每周一次静脉注射Rezafungin（第1周400mg，随后每周200mg，共2至4剂）或静脉注射卡泊芬净（第1天负荷剂量为70mg， 然后每天50mg），时间不超过4周。

主要终点是EMA规定的第14天的总体治愈(包括临床治愈、放射治疗和真菌学根除)和FDA规定的30天全因死亡率，两者的目标非劣效边际值均为20%。

研究显示：（1）在Rezafungin组和卡泊芬净组中，分别有59%和61%的患者，第 14 天实现了总体治愈；（2）在Rezafungin组和卡泊芬净组中，分别有24%和21%在第30天死亡或生存状态未知。结果显示雷扎芬净组在系统治愈率的主要终点方面非劣效于卡泊芬净组。

在安全性上，Rezafungin组和卡泊芬净组分别有91%和85%的患者至少出现了一次治疗中出现的不良事件。最常见的治疗紧急不良事件是发热、低钾血症、肺炎、感染性休克和贫血。

此外之前公布的试验数据显示， 相比于卡泊芬净组，雷扎芬净组平均ICU住院时间大幅缩短（14.5天 vs 5天）。

关于侵袭性念珠菌症

侵袭性念珠菌病（IC）是一种严重且危及生命的系统性念珠菌感染，可感染血流和/或深层/内脏组织。尽管目前有可用的治疗方法，但IC患者的死亡率仍然高达40%，亟需新的治疗方案。

念珠菌临床上以白念珠菌（Candida albicans）最为常见，而非白念珠菌致病菌种多达16种以上， 且种类正在不断增加。由于念珠菌菌种和药敏试验结果各异，治疗药物选择和预后也有所不同，因此菌种的鉴定和药敏试验十分重要。

此外，每种抗真 菌药物均有其独特的理化特性、PK/PD特点，以及不同程度的不良反应，关注 药物间相互作用也极其重要。

关于棘白菌素类药物

棘白菌素类药物是21世纪初开发的一类新型广谱抗真菌药，通过非竞争性抑制1,3-β-D葡聚糖合成酶，干扰真菌细胞壁1,3-β-D葡聚糖合成，导致真菌细胞壁渗透性改变，细胞溶解死亡。而哺乳动物细胞中无此种葡聚糖，因此该类药物的毒副作用较小。据不完全统计，目前全球上市棘白菌素类抗真菌药共三种，分别是卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净，将在研的相关药物统计如下：