世界唯一挺进Ⅱ期临床，中国CAR-T治疗实体瘤新突破!

今天，我们来说说近年来免疫治疗中最火热的疗法之一，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。

正常人体内的癌细胞可以被及时清理，而癌症患者体内的癌细胞却“四处豪横”，把正常细胞的空间和营养“据为己有”。CAR-T细胞疗法简单来说，通过特殊的基因工程手段体外修饰改造后使T细胞“全副武装”，接着这部分细胞回输到患者体内，实现识别、杀死癌细胞的治疗效应。

CAR-T细胞这一创新型免疫治疗已被证实在血液系统恶性肿瘤取得显著疗效，而实体瘤一直是横亘在CAR-T细胞疗法面前的一大阻碍。

全世界的科学家们都在致力于CAR-T治疗实体瘤的突破之法，但众多相关的临床试验仅仅停留在Ⅰ期，难有进一步的进展。功夫不负有心人，今年传来一个好消息，中国研究团队率先找到了突破口。

今年，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE） 已批准启动 CT041 验证性 II 期临床试验，用于治疗既往至少 2 线全身治疗失败的 Claudin18.2 （CLDN18.2） 阳性晚期胃/胃食管交界癌 （GC/GEJ） 患者。该试验旨在评估CT041治疗晚期GC / GEJ的有效性和安全性。

据了解，CT041是世界上第一个且唯一一个进入实体瘤治疗验证性II期临床试验的CAR-T细胞候选产品。它能挺进Ⅱ期临床试验，是源于Ⅰ期临床远超标准疗法的疗效。

登上《Nature Medicine》 ORR达48.6%，DCR达73.0%

Claudin18.2为一种四次跨膜蛋白，结构复杂，在胃癌、胰腺癌多患者中的癌细胞中高度特异性的表达。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对Claudin18.2 的CAR-T细胞产品——CT041，用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。

Claudin18.2结构图及CAR-T示意图

2022年5月9日，国际顶级期刊Nature Medicine发表了由中国研究团队完成的Claudin18.2 CAR-T疗法CT041治疗消化道系统肿瘤的Ⅰ期临床数据。

研究中期分析共纳入37例患者，包括28例胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）、5例胰腺癌（PC）和4例其他消化系统肿瘤。所有入组患者均已发生远处转移，其中50%患者远处转移累及至少3个器官。在28例GC/GEJ患者中，25例（89.3%）既往接受过至少2线治疗或氟尿嘧啶、奥沙利铂和紫杉醇三联治疗，12例（42.9%）既往接受过抗PD-1/PD-L1单抗治疗。

疗效方面，37例患者中36例存在可测量靶病灶,其中30例（83.3%）患者出现了靶病灶不同程度的缩小。总客观缓解率（ORR）和总疾病控制率（DCR）分别为48.6%和73.0%，中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月，6个月时的OS率为80.1%。

总体疗效：ORR/DCR分布情况

亚组分析中，对于胃癌/胃食管结合部腺癌患者，ORR和DCR分别达到57.1%和75%。mPFS为4.2个月，6个月时的OS率为81.2%。

胃癌/胃食管结合部腺癌亚组的情况分析

安全性方面，CT041总体耐受性良好，未发生治疗相关死亡或免疫细胞治疗相关神经系统毒性综合征（ICANS）。约95%的患者发生细胞因子释放综合征(CRS)，均为1级或2级。

值得注意的是，18例既往至少2线治疗失败的胃癌/胃食管结合部腺癌患者接受2.5 × 10^8 CAR-T细胞治疗，ORR为61.1%，DCR为83.3%，mPFS为5.6个月，6个月时的持续缓解率为57.1%。历史数据表明，至少2线治疗失败的胃癌患者，化疗药物或抗血管生成多激酶抑制剂的客观缓解率约为4%~8%，抗PD-1单抗的客观缓解率约为11%。CAR-T治疗在疗效上展示出比常规疗法超乎预期的结果！

CT041治疗实体瘤表现出亮眼的疗效，远优于一线疗法，且未出现3级以上严重副作用，因此成为首个获批且唯一进入确证性Ⅱ期临床试验的CAR-T细胞候选产品实至名归！

CT041既往里程碑事件

作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041早在2019年ASCO年会上就崭露头角，当时总客观缓解率为33.3%就已经惊艳世界，如今更加显著的疗效无疑是锦上添花！此次的临床数据展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景！

该CAR-T细胞疗法疗效显著，深受监管部门的认可与青睐。

2020年，CT041获美国FDA授予“孤儿药”资格，用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌。

2021年，CT041获欧洲药品管理局（EMA）授予“孤儿药产品”资格，用于治疗晚期胃癌。

2021年，CT041获EMA授予“优先药物”（PRIME）资格，用于治疗晚期胃癌。CT041是全球首个入选PRIME计划的实体瘤CAR-T产品。

2022年，CT041获美国FDA授予“再生医学先进疗法”（RMAT）资格，用于治疗Claudin18.2 （CLDN18.2）阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）。据公开可查的资料显示，CT041是全球首个获RMAT资格的实体瘤CAR-T产品。

国研自强！中国CAR-T临床研究领跑全球

近年来，全球范围内掀起了CAR-T疗法研发的热潮，因为谁先制造出疗效更好、副作用更低的CAR-T治疗技术，毫无疑问将会在医疗尖端研究领域中独占鳌头，开启肿瘤免疫治疗的新纪元。

据2020年发表在顶级期刊《Nature》的文献显示，截止到2020年6月30日，截至2020年6月，357个CAR-T试验在中国，在美国有256个试验，58个试验在其他国家。中国CAR-T研究已经超越美国成为临床试验最多的国家，领跑全球！

CAR-T临床研究项目逐年统计

以CT041为首的中国自主研发的CAR-T细胞疗法已经在国际舞台崭露头角，占据着不可或缺的地位。中国CAR-T研究已走在世界前列，在同行的共同努力下，期待能早日获得突破性进展，将CAR-T细胞疗法普惠普及到实体瘤，为广大患者带来福音。

参考文献：

1.Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results.Nat Med. 2022 Jun;28(6):1189-1198.

声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。