重磅ADC新辅助治疗HR+早期高危乳腺癌首秀！TALENT研究开门红~| 2022 SABCS

今日重磅：在晚期乳腺癌领域掀起风暴的神药ADC，终于朝早期乳腺癌新辅助治疗领域下手了？

在晚期乳腺癌不仅创造奇迹，并为HER2低表达“开宗立派”的DS-8201（Enhertu，T-Dxd）在万众期待中开启了早期乳腺癌“新副本”。是续写传奇，还是终于翻车？今年SABCS，DS-8201用于HR+/HER2低表达早期乳腺癌新辅助治疗的首个分析结果重磅发布！

对占比最大的乳腺癌患者群体而言，无疑是“起风了”。

TALENT：DS-8201新辅助治疗领域“开门红”~

在2022年，美国有超过400万名女性有浸润性乳腺癌史，仅2022年就有28.7万名女性新确诊乳腺癌。在中国，乳腺癌也是女性发病首位的恶性肿瘤，预计2022年，我国将有多达42.9万女性确诊乳腺癌。这些新病例中约有80%过往被认为是HER2阴性亚型（包括HR阳性和三阴性乳腺癌），其中HER2低表达乳腺癌过往倍被视为HER2阴性，占乳腺癌患者的比例超过50%。

新型抗HER2抗体药物偶联物（ADC）DS-8201目前已由FDA批准该药用于HER2+或HER2低表达转移性乳腺癌患者的治疗。然而，对于它在早期乳腺癌（包括HER2低表达亚型乳腺癌）新辅助治疗表现如何仍缺乏相应的临床研究证据。

目前，以蒽环类药物-紫杉烷为基础的联合治疗是该背景下患者的标准新辅助治疗，但该治疗的病理学完全缓解率较低(5%)，其放射学缓解率约为50%。此外，该治疗与显著毒性相关，包括骨髓抑制、神经病变、心肌病和白血病风险增加。

TALENT（TRIO-US B-12）II期研究旨在评估DS-8201单药或DS-8201联合内分泌疗法新辅助治疗HR+/HER2低表达早期乳腺癌患者的临床疗效和安全性。值得注意的是，由于已知内分泌受体和HER2之间存在“互相作用”，研究者还评价了加用阿那曲唑内分泌治疗是否会增强疗效。

研究纳入了既往未接受过治疗，癌灶为可手术的早期浸润性、非复发性病灶，分子亚型为HR+/HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-），病灶＞2 cm的患者。在试验的第1阶段，患者以1:1的比例随机分配接受DS-8201单药治疗（A组），或DS-8201联合芳香化酶抑制剂（AI）阿那曲唑治疗（B组）。 根据最初治疗方案，患者共接受6个周期治疗。2022年2月试验治疗方案进行了修订，新入组患者及尚未接受手术的患者，治疗从6周期增加至8周期。此外，随机分配至B组的患者（包括男性患者和绝经前/围绝经期女性患者）也同样接受促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂治疗。在DS-8201治疗前、治疗期间和术前采集基线组织活检样本。

研究主要终点为患者手术时的pCR率（ypT0/is ypN0），其他研究终点包括：安全性、客观缓解率（ORR）、Ki67表达变化、残余肿瘤负荷（RCB）指数、探索性生物标志物分析、健康相关生活质量（HRQoL）。

最终，58例患者被随机分配到治疗组。两组之间的基线特征相当；总体而言，大多数患者（约80%）患有HER2低疾病，定义为IHC1+，约50%的患者患有淋巴结阳性疾病。

截至2022年10月5日，在疗效方面：

A组(n=29)完成研究治疗并接受了手术的17例患者中，有1例患者在8个周期治疗后达到pCR（即RCB-0级），2例患者在6个周期治疗后达到RCB-1级（即可见少量病灶残留）。总体而言，达到RCB 0/1级的患者比例为17.6%；B组(n=29)完成研究治疗并接受了手术的16例患者中，有1例患者在8个周期治疗后达到RCB-I级。

A组可评估患者的ORR为75%（12/16），其中1例为完全缓解（CR）、11例为部分缓解（PR）；B组可评估患者的ORR为63.2%（12/19），其中2例为CR、10例为PR，此外B组有1例患者发生疾病进展（PD）。

研究将接受≥1个周期方案治疗的患者纳入意向性分析（ITT），至数据截止日期，A组ORR为68%（17/25），其中2例为CR、15例为PR；B组ORR为58%（14/24），其中2例为CR、12例为PR。

RCB方面，A组24%(7/29)和 B 组31%(9/29) 的患者等待手术结局；A组4例以及B组3例患者提前停药。

在HER2表达状态上，DS-8201 治疗后49%(17/35) 的患者 HER2 IHC 发生变化，其中大多数患者 (88%) HER2 IHC 表达降低。

安全性方面，有1例患者（1.7%）发生2级间质性肺病（ILD），在停止治疗11天后消退。A组和B组患者最常见的≥3级治疗相关不良事件(AE)包括低钾血症（1.7% vs 5.2%）、腹泻（3.4% vs 3.4%）、中性粒细胞减少（3.4% vs 1.7%）、疲乏（1.7% vs 3.4%）、头痛（3.4% vs 1.7%）、呕吐（3.4% vs 1.7%）、脱水（1.7% vs 1.7%）和恶心（3.4% vs 0%）。

共有5.2%的患者(n=3)因AE需要降低剂量。然而，未报告3/4级肺炎病例，无心肌病或神经病变病例。

总的来说，DS-8201作为新辅助治疗，在HER2低表达、HR阳性的局限性乳腺癌患者中显示出良好的疗效，并表现出良好的安全性特征，其疗效似乎不受添加内分泌治疗的影响。未来需要进一步证实DS-8201 治疗后观察到 HER2 组织表达的动态变化。

这是DS-8201新辅助治疗HR+、HER2低表达乳腺癌患者的首次报道，并为今后抗体药物偶联物用于早期乳腺癌患者的研究提供了基础。

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