超越辉瑞，追赶艾伯维，TL1A单抗挺进III期

当地时间12月7日，Prometheus Biosciences宣布其TL1A 单抗PRA023 两项II期临床积极数据，表示II期数据将支持其推进III期临床。受此消息影响，其股价从36美元一路飙升至105美元，股价大涨165%。

PRA023靶向TL1A，与可溶性或细胞膜结合的TL1A特异性结合，具有显著改善TL1A表达增加的中重度IBD患者预后的潜力。

01 两项研究取得积极结果

Prometheus报告的两项研究分别为ARTEMIS-UC II期试验和APOLLO-CD IIa期试验。

ARTEMIS-UC II期研究

Prometheus 的 II期 ARTEMIS-UC 临床试验是一项为期 12 周、双盲、安慰剂对照的随机研究，旨在评估 PRA023 在常规或先进治疗失败的中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中的疗效和安全性。

PRA023达到了主要终点和所有次要终点：

26.5% 的 PRA023 患者达到临床缓解的主要终点，而安慰剂组为 1.5%，主要终点的安慰剂调整临床缓解率为 25.0%;

36.8% 的 PRA023 患者达到了内窥镜改善的次要终点，而安慰剂组为 6.0%，次要终点的安慰剂调整内窥镜改善率为 30.8%。

APOLLO-CD IIa期研究

Prometheus 的 IIa 期 APOLLO-CD 临床试验是一项为期 12 周的开放标签研究，招募了 55 名患有中度至重度活动性克罗恩病并伴有内窥镜活动性疾病且常规或生物治疗失败的患者。

关键终点的结果如下：

与 12% 的预设历史安慰剂率相比，26.0%的 PRA023 患者实现了内镜反应；

与 16% 预设的历史安慰剂率相比，49.1%的 PRA023 患者实现了临床缓解。

02 领先辉瑞，追赶Humira

在免疫治疗领域，曾经的药王Humira算是顶级玩家。目前为止，Humira在多地获批用于银屑病和银屑病关节炎、儿童和成人克罗恩病、溃疡性结肠炎等多种适应症，是全球领域最畅销的抗炎药。

此外，强生旗下的免疫治疗药物Stelara也在克罗恩病上取得了不俗的疗效，在2021年与Humira展开的头对头实验中，其疗效数据都达到其标准，且安全性更佳。

而就在本月初（12月1日），辉瑞宣布与Roivant Sciences成立一家名为Vant的新公司，专门聚焦于TL1A单抗RVT-3101的开发和商业化。该药物最初由辉瑞开发，研发代号为PF-06480605，目前正在进行溃疡性结肠炎的IIb期研究阶段。

此前辉瑞的管线中已经有一款tofacitinib（JAK抑制剂）在溃疡性结肠炎领域获批，用于中度至重度活动期溃疡性结肠炎成年患者，还相继获批中度至重度活动性RA患者、银屑病关节炎成年患者等适应症。

竞争对手强大，但Prometheus的野心与自信并不小。

在电话会议上，Prometheus首席执行官Mark McKenna表示，PRA023的数据显示其具有BIC和FIC的明确潜力，称该读数是其与辉瑞临床研发竞争中的“明确判决”，并且希望“这是最后一次对辉瑞作出评论”。

此外，如果PRA023在关键性试验中仍然可以保持超过25%的疗效，那么该药物将在市场上处于非常有利的地位。McKenna认为，鉴于Humira与Stelara等药物很快迎来仿制药的竞争，PRA023将具有与这些仿制药竞争一线市场的巨大潜力。

而相比于JAK抑制剂类抗炎药物，PRA023也具有优势。

辉瑞的JAK抑制剂tofacitinib在2019年7月贴上了黑框警告，提示该药每天2次服用10mg，会增加血栓形成的风险和潜在的死亡。艾伯维的JAK抑制剂Rinvoq也曾受到FDA警告，称该药在治疗类风湿性关节炎时会增加严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险。

小结

Prometheus是希腊神话中是最具智慧的神明之一，最著名的就是其盗取火种赠与人类的英雄故事。而TL1A靶点作为在溃疡性结肠炎、克罗恩病等疾病的新靶点，也寄托着该领域的希望之火。