GIANT研究：银杏内酯联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性

脑梗死又称缺血性脑卒中（AIS ），是指各种脑血管病变所致脑部血液供应障碍，导致局部脑组织缺血、缺氧性坏死，而迅速出现相应神经功能缺损的一类临床综合征。

背景和目的

静脉溶栓（IVT） 是目前治疗AIS的首选方法，基于临床对于提高静脉溶栓总体疗效的需求，以及银杏内酯抗氧化、抗炎和抗血栓作用机制对于静脉溶栓总体疗效的增强。由浙江大学第二附属医院楼敏教授团队牵头的GIANT研究将银杏内酯注射液与阿替普酶联用，旨在探讨联合用药对接受静脉内（IV）重组组织纤溶酶原激活剂（rt-PA）的患者神经功能的影响。该研究近日发表在《Frontiers in Pharmacology（IF5.9879）》（药理学前沿）上。

方法

这项集群随机对照试验纳入了24个中心的急性缺血性脑卒中患者，在静脉rt-PA治疗（IVT）后的最初24小时内随机接受静脉注射银杏内酯注射液或对照组的干预。

用改良Rankin量表（mRS）评分评估90天的临床结果，并将其分为良好结果（0-2）和不良结果（3-6）。出血性转化是指计算机断层扫描显示，由无症状的梗死区转变为出血区。症状性颅内出血（sICH）定义为脑出血转化并伴有美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分在7天时≥4分的临床恶化，或出血可能是临床恶化的原因。我们进行了逻辑回归分析和倾向评分匹配分析，分别研究银杏内酯注射液治疗与IV rt-PA对良好结果、出血性转化和sICH的影响。

GIANT研究：联合再灌注治疗的神经保护作用

结果

最终纳入1113例患者，干预组513例（46.1%）。

结果1

银杏内酯在急性缺血性脑卒中治疗早期就具有改善神经功能功效。

与对照组相比，银杏内酯组的患者更有可能获得良好结果（78.6 vs. 66.7%，P＜0.01），即90 天时改良 Rankin 量表 (mRS) ≤2。

与对照组相比，银杏内酯组的患者更可能出现早期神经功能改善（74.0 与 67.7%，P = 0.02），即（基线 NIHSS-7 天时的 NIHSS）/基线 NIHSS*100%≥18%。

结果2

IVT超早期给予银杏内酯，不会增加出血风险。

二元逻辑回归分析表明，银杏内酯治疗与IV rt-PA治疗患者的 90 天 mRS 独立相关（OR 1.498；95% CI 1.006–2.029，p=0.009）。倾向得分匹配后，条件逻辑回归显示银杏内酯干预与90天良好结果显著相关（OR 1.513；95% CI 1.073–2.132，p=0.018）。在2个匹配的队列之间没有观察到出血转化的显著差异（OR 0.885；95% CI 0.450-1.741，p=0.724）。

结论

静脉rt-PA后24小时内使用银杏内酯是有效且安全的，可推荐与rtPA 联合治疗急性缺血性脑卒中。

银杏内酯注射液显著改善急性缺血性卒中患者90天的临床结局。

银杏内酯注射液在急性缺血性脑卒中治疗早期有效改善神经功能。

在规范的急性缺血性卒中治疗基础之上，IVT 后最初 24 小时使用银杏内酯是安全的，不增加出血风险，还有可能改善预后。

银杏内酯联合阿替普酶治疗可能是 IVT 后最初 24 小时患者可推荐的治疗方法。

参考文献：

[1]Front Pharmacol. 2021 Dec 3;12:792136

[2] 贾建平，陈生弟.神经病学[Ｍ].8版.北京:人民卫生出版社,2018:194-195.

[3]彭斌,吴波.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志,2018,51(09):666-682.