肠菌移植(FMT)成功治疗肾病最新研究进展

近年来，越来越多的研究证据表明，肠道微生物群与宿主的重要器官和系统有关，如脑、肾、循环系统、免疫系统等。肠道微生态紊乱可影响宿主多系统平衡和健康(如引起肾脏炎症)。

国内首例研究—肠道菌群或成为辅助治疗肾病的新手段

山西省人民医院李亚峰主任开展了国内首例肠道菌群移植（FMT）治疗肾病的相关研究，在肾病领域取得了突破性进展，为肾病相关临床治疗提供了新的思路和手段。

李主任近期发表在《Journal of Clinical Medicine》和《Frontiers in Medicine》的两篇文章报道初步探索了FMT在治疗肾病方向上的应用，希望可以为更多肾病患者带来新的希望。

一、研究背景

IgA肾病(IgAN)是世界上最常见的原发性肾小球疾病，也是慢性肾功能不全和肾功能衰竭的主要原因。大约25%的IgAN患者会发生终末期肾病(ESRD)，需要进行肾移植，它已成为全球性的重大公共卫生问题。其发病机制尚不清楚，除了优化支持护理外，目前尚无具体有效的治疗方法。

局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)是慢性肾脏病(CKD)的常见病理类型之一，发病率呈逐年上升趋势。该疾病预后较差，约40%的患者在5-10年内发展为终末期肾病。目前，KDIGO指南推荐糖皮质激素作为FSGS的一线治疗。糖皮质激素治疗的推荐时间为6个月。糖皮质激素耐药患者使用免疫抑制剂治疗仅限于肾病综合征患者，对于非肾病综合征患者没有有效的治疗方法。

二、治疗案例

案例一：FMT成功治好了为期两年的IgA肾病

1、患者概况：一名21岁男性因尿血腹泻反复到山西省人民医院肾内科就诊。最初在2018年就诊于急诊科，小便呈茶色，泡沫状，偶有烧灼感，间歇性腰痛。24小时尿蛋白检测为3.19 g/24 h，血压为128/76 mmHg。入院第2天行超声引导下肾活检，明确血尿蛋白尿原因及肾病理类型。两年后，患者出现无明显原因的发烧，最高体温37.6◦C。因血尿再次入肾内科。

2、前期治疗：患者曾使用接受ACEI/ARB活性药物治疗、间歇性类固醇治疗和抗感染治疗90余天，效果不佳。患者及家属拒绝免疫抑制剂治疗。

3、肠菌移植治疗：服用1个疗程FMT胶囊。

4、FMT效果显著：

①FMT治疗后1个月，下降到0.29 g/24 h；3个月后患者的24小时尿蛋白定量转阴。

图1：患者发病后24小时尿蛋白定量变化

②宏基因组检测结果显示FMT后肠道菌群丰度增加。

图2：FMT前后α多样性和主要细菌种类的变化

③使用胶囊期间以及随后的6个月随访期间均未出现任何严重不良反应。

案例二：FMT治疗局灶性节段性肾小球硬化效果显著，高脂血症、甘油三酯和胆固醇也明显降低

1、患者概况：一名65岁女性，患者于2021年4月诊断局灶节段性肾小球硬化症（FSGS），主要表现为肾功能异常，无肾病综合征水平的蛋白尿。

2、前期治疗：2021年5月，她出现了生物免疫性FSGS，并接受了糖皮质激素治疗。然而，在糖皮质激素减量后，患者的血清肌酐再次升高，因此她调整了剂量并继续使用至今。

3、肠菌移植治疗：2022年4月，患者服用了1个疗程FMT胶囊。

4、FMT效果显著

①FMT治疗后，患者肾功能保持稳定，尿蛋白下降，达到完全缓解，糖皮质激素减量后无复发。

②FMT后患者高脂血症、甘油三酯和胆固醇显著降低。

 表1：FMT前后临床指标的变化

③FMT期间，细胞因子水平略有波动，但在三个月后恢复到移植前水平。

④宏基因组检测结果显示FMT后肠道微生态得到调整，之前有研究表明，这些细菌中的一些与脂质代谢和CKD的进展有关。

图3：FMT前后Top10物种级细菌丰度的变化

三、肠道菌群与肾脏疾病密不可分

在慢性肾病（CKD）中，微生物群与宿主之间的相互作用是双向的。一方面，CKD患者循环系统中较高的毒素水平会影响肠道菌群的组成和代谢。另一方面，肠道菌群的失衡可能导致上皮屏障的破坏，并最终导致宿主内毒素增加，导致循环中的对甲酚硫酸盐，硫酸吲哚醇和三甲胺-n-氧化物(TMAO)的有毒成分水平增加，这可能加速CKD的进展。因此，改善肠道微生态被认为是CKD很有前景的辅助治疗方法。

四、研究展望

截至目前，很多研究已经发现了肠道菌群的失调及改变与同系统的多种疾病相关。FMT是FSGS和IgA肾病的潜在辅助疗法，并且可以改善患者的肾功能和血脂异常等。FMT对其他一些亚型FSGS患者是否有治疗作用还有待进一步验证，希望通过更多的研究肠道菌群移植能给更多的肾友带来希望。

李主任多年潜心致力于肾病相关的研究，先后主持科研项目13项，发表论文50余篇，其中以第一/通讯作者发表SCI论文18篇。获批专利20项，其中发明专利8项，实用新型专利12项。

什么是肠道菌群移植？

肠道菌群移植(FMT)是指将健康人体粪便中的功能性菌群移植至患者体内，重建肠道微生态，以治疗肠道及肠外疾病(如复发性艰难梭菌感染、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、IgA肾病等)。该技术推动了肠道微生态的治疗，从过去单一微生物的消除和肠道有益菌群的增加，发展到整个肠道在微生态水平上的重建。

打赏