免疫细胞分泌“神经递质”的意义

免疫细胞分泌的神经递质

主要的神经递质，如多巴胺 、 乙酰胆碱（ACh） 和 γ-氨基丁酸（GABA） 是众所周知的调节中枢神经系统神经元突触传递的生物活性代谢物。它们最近被证明可由外周血淋巴细胞分泌的，并介导免疫突触的信号。

γ-氨基丁酸代谢物GABA以其在哺乳动物大脑中的抑制作用而闻名。然而，在大脑外，GABA可以通过减弱与自身免疫性疾病、肥胖、病毒感染和癌症相关的炎症反应，在

免疫系统中发挥抑制作用。

在小鼠和人类中，B细胞来源的GABA通过GABAA受体信号通路部分抑制单核细胞向促炎巨噬细胞的分化。

Exp Biol Med 2021

GABA（激动剂）与a型GABA受体（GABAAR）的结合“打开”了一个通道，允许氯离子流出癌细胞。苯二氮卓类药物（受体的正变构调节剂）增强氯离子外排。

氯离子有助于癌细胞线粒体去极化，诱导线粒体裂变。这可能导致线粒体功能障碍，如活性氧和/或氮的释放，以及影响ATP的产生。

p53信号通路在这些癌细胞中被激活，以响应离子稳态的破坏。

除了与癌细胞上存在的常驻GABAAR结合外，苯二氮卓还与免疫细胞上的GABAAR结合。这一事件可能导致多功能CD8+T细胞的浸润增强和巨噬细胞的吞噬作用。

多巴胺兴奋性神经递质多巴胺储存在人T滤泡辅助细胞（TFH）致密核颗粒中，其释放可通过多巴胺受体D1（DRD1）促进细胞内诱导的T细胞共刺激配体（ICOSL）易位到同源生发中心B细胞的细胞表面。

Nature 2017

至少5种多巴胺受体在外周免疫细胞亚群上广泛表达（依据激活状态不同）。在从小鼠、大鼠或人类中分离出来的多种类型的免疫细胞中，这些受体在功能上以cAMP依赖或独立的方式与信号通路相连。

此外，人类淋巴细胞、巨噬细胞和单核细胞表达DAT（dopamine transporter）；特别是，DAT+单核细胞在帕金森病患者的血液中似乎比健康个体更为普遍。虽然多巴胺能系统被认为可以调节先天和适应性免疫反应，但关于这种代谢物在免疫系统中的来源和功能仍有许多研究有待探索。

乙酰胆碱

乙酰胆碱 

是副交感神经系统的主要神经递质，可由循环系统中人单核白细胞储存和释放。

具有记忆表型的CD4+ T细胞在脾神经的肾上腺素能受体刺激下分泌乙酰胆碱。这些记忆CD4+ T细胞表达增强乙酰转移酶（ChAT），该酶催化胆碱和乙酰辅酶a合成乙酰胆碱，T细胞来源的乙酰胆碱通过作用于表达nAcRα7的巨噬细胞来抑制先天炎症反应。

乙酰胆碱通常装载在囊泡性乙酰胆碱转运体（vesicular ACh transporter，VAChT）中，该转运体负责从胆碱能神经末梢分泌乙酰胆碱。因此，与ChAT阴性的B细胞相比，表达ChAT的B细胞含有更多的小泡，其大小和形状与在神经元中观察到的相似。这些囊泡究竟是如何在B细胞中组装的，以及它们是否是免疫细胞释放乙酰胆碱的一种重要模式，目前仍不清楚。

简评：神经递质可由免疫细胞（SIMets）产生和分泌，并可能发挥重要的调节作用。此外，免疫细胞群中的酶、转运体和受体辅助这种SIMets的生成和功能。

参考资料

Debanjan Bhattacharya et al，Therapeutically leveraging GABAA receptors in cancer，Exp Biol Med (Maywood). 2021 Oct;246(19):2128-2135.

Papa, I. et al. (2017) TFH-derived dopamine accelerates productive synapses in germinal centres. Nature 547, 318–3

Gopinath, A. et al. (2022) DAT and TH expression marks human Parkinson's disease in peripheral immune cells. Npj Park. Dis. 8, 72

Ramirez, V.T. et al. (2019) T-cell derived acetylcholine aids host defenses during enteric bacterial infection with Citrobacter rodentium. PLoS Pathog. 15, e1007719 

Schloss, M.J. et al. (2022) B lymphocyte-derived acetylcholine limits steady-state and emergency hematopoiesis. Nat. Immunol. 23, 605–618

来源：闲谈 Immunology 2022-12-29