“地舒单抗” ，预防与治疗骨转移须了解这些

骨转移常导致患者出现骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗和骨手术等骨相关事件（SREs），影响患者的生存质量和预后。

经过统计分析，常见的恶性肿瘤中，乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌骨转移发生率最高，大概有60-75%，算是第一梯队；肺癌、肾癌、肝癌、恶性黑色素瘤次之，大概有20-45%；消化道肿瘤比如胃癌、结直肠癌以及妇科肿瘤也可能发生骨转移，发生率一般在10%以内。

随着肿瘤骨转移背后关键机制的破解，骨靶向药物——地舒单抗(进口原研药物商品名：安加维®)应运而生。因其疗效显著，安全性良好且注射方便，现如今已成为了骨转移患者的治疗优选，以及保护骨骼的中坚力量。

很多患者想知道，小小一针，如何有这么大作用？今天小编就带领大家以通俗易懂的形式，进一步认识地舒单抗。

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地舒单抗如何修复骨头？

想要了解地舒单抗是如何修复骨头，首先我们来看一下，维护骨健康的重要通路——RANKL/RANK/OPG信号通路。

简单来讲，如果把骨骼比作“建筑物”，始终存在“建筑队”成骨细胞和“拆迁队”破骨细胞两种细胞的共同作用。一方面，成骨细胞不断“添砖加瓦”，另一方面，破骨细胞收到成骨细胞释放的信号后，同步拆除“老旧建筑”，形成动态平衡，保证骨骼正常生长。

打个比方，成骨细胞释放的RANKL可看做“饭团”，“拆迁队”破骨细胞上的RANK是专门抢“饭团”的，正常情况下，“建筑队”放饭和“拆迁队”吃饭速度是匹配的。

然而，由于肿瘤转移，“拆迁队”一下子吃到了大量“饭团”，精神为之一振，并迅速招新变成“拆迁大队”，导致破骨细胞过度“拆迁”，也就是肿瘤骨转移患者经常发生骨相关事件的原因。

此时就需要OPG（骨保护素）出马了，它可以抢在“拆迁队”前抢到多余的“RANKL饭团”，使得新招募的“拆迁队”无心“拆迁”，走向凋亡[1]。

图1:OPG（骨保护素）与RANK抢夺RANKL的作用机制

地舒单抗通过类似于OPG的方式，精准抢夺“RANKL饭团”，从而抑制破骨细胞的形成和存活，发挥修复骨头的护骨作用[1-3]。

图2:地舒单抗的作用机制

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地舒单抗对肿瘤有作用吗？

具有抗肿瘤作用。

RANK不仅表达于“拆迁队”破骨细胞上，还表达于肿瘤细胞上，有研究表明RANKL直接参与了表达RANK的肿瘤细胞的转移。地舒单抗可通过与肿瘤细胞上的RANK抢夺“RANKL饭团”，抑制肿瘤的发生与转移 [2,4]。

此外，地舒单抗抢“饭”阻断了RANK与RANKL的结合，改善了骨微环境，使作为转移部位的骨骼对肿瘤细胞的吸引力降低，提高了CTLA-4等免疫治疗对实体瘤和转移瘤的疗效，起到间接抗肿瘤作用[4-6]。

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相比其他“护骨针”有何优势？

唑来膦酸是双膦酸盐类经典代表药物，进入人体后在骨上沉积，被成熟的破骨细胞摄取后，在细胞内抑制关键酶的合成，诱导破骨细胞凋亡[2]。

相比于唑来膦酸，地舒单抗的作用位点更前线，唑来膦酸仅作用于成熟的破骨细胞，而地舒单抗通过精准靶向RANKL，同时作用于成熟的破骨细胞和破骨细胞前体，从源头上抑制破骨细胞分化与成熟[7,8]。研究表明，地舒单抗比双膦酸盐类药物在骨密度的增加上优势显著[9]。

更重要的是，临床上，患者在输注唑来膦酸等双膦酸盐类药物后的24-48小时内可能出现发烧症状，并且需要静脉输注，时间较长。在疫情这个特殊时期，发烧可能无法获得及时有效处理，同时也可能给患者的后续诊疗带来一定困扰。而地舒单抗却极少发生类似情况，且皮下注射时间短更方便。

同时，地舒单抗不通过肾脏代谢，不会给肾脏造成额外的负担，对于肾功能不全的患者，无需调整用量，这也是相比双膦酸盐类药物的显著优势。

地舒单抗注射液

安加维（地舒单抗）是一种人 IgG2 单克隆抗体，与人 RANKL 结合。  

适应症：  

1. 用于实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者中骨相关事件的预防。  

推荐剂量为 120 mg 每 4 周 1 次，于上臂、大腿上部或腹部皮下给 药。   

2. 用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤， 包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少 1 处成熟长骨且体重≥45 kg）的青少年患者。  

推荐剂量为 120 mg 每 4 周一次，治疗第 1 个月的第 8 日和第 15 日 分别给予 120 mg 额外给药。于上臂、大腿上部或腹部皮下给药。  

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参考文献

1.梁晨亮,赵振群,刘万林.OPG/RANKL/RANK信号通路在骨巨细胞瘤发病机制中的作用[J].中国组织工程研究,2020,24(23):3723-3729.

2.钟红,邓慧远,周义录,孔文强,宋碧辉.骨靶向药物双膦酸盐和地舒单抗治疗实体瘤骨转移的研究进展[J].中南药学,2021,19(10):2118-2122.

3. 董智,赵军,柳晨,等.肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J].中国肺癌杂志,2019,22(04):187-207.

4.de Groot AF，Appelman-Dijkstra NM，van der Burg SH，et al. The anti-tumor effect of RANKL inhibition in malignant solid tumors-A systematic review [J]. Cancer Treat Rev，2018，62：18-28.

5. Ahern E，Smyth MJ，Dougall WC，et al. Roles of the RANKL-RANK axis in antitumour immunity-implications for therapy [J]. Nat Rev Clin Oncol，2018，15（11）：676-693.

Matsumoto T，Endo I.RANKL as a target for the treatment of osteoporosis[J].J Bone Miner Metab， 2021，39（1）：91-105.

6.陈天洪,李景峰.RANKL/RANK通路及其靶向药物地诺单抗在骨科疾病中的应用[J].骨科,2022,13(02):181-187.

7.Baron R, et al. Bone. 2011; 48: 677-692. 

8.Anastasilakis AD, et al. European sociey of endocrinology;2018,179(1)31-R45.

9.何清柳,刘维辉,蔡隆渤,等.地舒单抗与唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的临床效果[J].中国医药科学,2022,12(17):169-172.

文章来源：维爱X新生，医世象略有增添，转自：医世象 2023-01-04