信迪利单抗既往病例不良反应及处理方式汇总

信迪利单抗是重组人免疫球蛋白G程序性死亡蛋白-1 (PD-1）抑制剂，于2018年12月被国家药品监督管理局正式批准。目前在肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等实体肿瘤中都有投入使用。研究发现它在霍奇金淋巴瘤、自然杀伤T细胞淋巴瘤和晚期非小细胞肺癌中，信迪利单抗与其他ICI(如纳武利尤单抗和帕博利珠单抗)具有相似的抗肿瘤效果和更好的安全性。

但临床使用中也有发现它的一些不良反应，最早几天之内出现，最晚一年多才出现。为了保证用药安全，本文对它的不良反应做个汇结。

患者中原发疾病以肺癌最多，ADR发生时间多为用药1～6个周期以后。包括心肌炎、糖尿病、肺炎、肝损伤和说明书未记载的CRS（IL-6呈较高水平，应警惕CRS的发生）等等。

累及多个系统/器官，依次为：

内分泌系统ADR多表现为Ⅰ型糖尿病（Ⅰ型糖尿病并发酮症酸中毒为临床上少见的急危重症，需及早发现）、甲状腺功能减退/亢进、垂体炎（垂体炎继发尿崩症是垂体炎的罕见并发症，需要系统治疗，采用去氨加压素个体化治疗后需长期随访）；

消化系统的免疫相关性肝炎、免疫相关性胰腺炎、免疫相关性肠炎；

心血管系统用药早期易产生免疫相关性心肌炎，所以初始用药时需警惕心脏毒性，3～4级心肌炎的患者应考虑永久性停止免疫治疗，尽快接受高剂量糖皮质激素治疗;如果在24h内对糖皮质激素治疗没有反应，应考虑给予抗人T细胞兔免疫球蛋白(ATG)、霉酚酸酯、阿巴西普或阿仑单抗进行免疫抑制治疗。难治性免疫相关性心肌炎患者禁用英夫利昔单抗；

神经系统需观测重症肌无力；

以及皮肤不良反应；放射召回性肺炎；免疫相关性膀胱炎/输尿管炎。

以下是不同文献中的真实案例汇总：

33例患者的治疗与转归

33例患者ADR的发生情况

不良反应累及系统/器官、发生时间、处理措施和临床转归时间

信迪利单抗在我国上市时间短、临床应用经验不足，在临床使用过程中，信迪利单抗少数严重ADRs可导致致命后果，临床医师和药师需加强药物治疗的安全性监测，包括血常规、血生化、空腹血糖、心脏功能、甲状腺功能等，以便早期识别，及时对症处理，减少严重ADR的发生，保障患者用药安全。

编辑：周天苗