2022年超32万癌症患者接受质子重离子治疗！适合哪些癌症？国内国外如何选择？

放射治疗，作为一种经典的肿瘤物理治疗手段，已有100多年的历史，目前最常见的放射治疗技术使用的是X线，而质子重离子放疗的出现，使得现代放射治疗又迈入了一个崭新的时代。

根据PTCOG（国际粒子治疗协作委员会）发布的最新数据，截至2021年底，全球共有325000例患者接受了粒子治疗，与2020年年底统计的数据相比，增长了33819例。

其中 接受质子治疗的患者280,000例，占总数的86.2% ，相比2020年年底，增长31619例；接受碳离子治疗的患者42000例，占总数的12.9%，相比2020年年底，增长2790例；其余患者接受了氦离子（2054例）、Pion离子（1100例）和其他离子治疗（433例）。  

▲全球接受质子及碳离子治疗的患者数据（图源PTCOG官网）

虽然这种被誉为放疗界“顶配”的先端技术建设资金巨大，但其显著的治疗优势给肿瘤患者带来了巨大的获益，终将成为未来放疗界的主流技术。

精准“爆破”癌细胞的质子治疗，到底适合哪些癌症患者？

小编发现目前适合质子治疗的39类适应症中，提到的最多的是手术切除困难、不能进行手术切除或手术不能完全切除的患者。通常这些患者的肿瘤所处位置比较特殊，如脑脊髓肿瘤、头颈部肿瘤、肺及纵隔部肿瘤、消化系统肿瘤、肝胆胰腺肿瘤、骨软组织肉瘤，或是患癌人群较为特殊，如小儿肿瘤、老年肿瘤患者等。质子治疗对于这些棘手又特殊的适应症的优势格外地明显，也能为患者带来更高的生存质量。 

01、儿童肿瘤

已有研究充分证实，儿童癌症常规放疗的不可逆长期副作用，包括生长障碍、神经认知毒性、耳毒性以及随后对学习和语言发育的影响，以及肾脏、内分泌和性腺功能障碍。另外一种非常严重的副作用是辐射诱发的继发性恶性肿瘤。     由于使用质子放射治疗时的出口剂量最小，因此可以显著限制周围正常组织的剂量，从而降低急性毒性，对这些长期副作用的风险产生积极影响。例如，需要颅脊髓照射的癌症受益于质子治疗没有出口剂量，能够消除对心脏、纵隔、肠、膀胱和椎骨前其他组织的伤害。

02、头颈部肿瘤

多项剂量学研究显示，质子治疗头颈部肿瘤具有剂量学优势。一项纳入86组观察性研究和8组临床前研究的荟萃分析显示， 对于鼻旁和鼻窦肿瘤，质子治疗的5年局部控制率88%显著高于IMRT（调强适形放疗）的66%。 对于其他头颈部肿瘤，有限的数据表明，质子治疗的毒性趋于下降，而局部控制率和生存率与光子放疗的结果相当。 有研究显示，IMPT（强度调控质子）治疗头颈部肿瘤不仅可行且结果令人鼓舞。 对于 扁桃体、颊粘膜等单侧性病变 ，IMPT较IMRT可以显著降低对侧下颌、腮腺、口腔、脊髓和脑干的剂量。而对于 口咽癌和鼻咽癌 ，质子治疗能够显著降低非治疗区（脑、口腔、颌下腺或食管癌）剂量。 近期一项研究显示， 口咽癌患者在同步放化疗期间需要鼻饲管营养支持的比例，IMRT为46%，质子治疗下降到19%。

03 、眼部肿瘤

眼部肿瘤的质子治疗是一种特殊情况，因为这种治疗只需要相对较低能量的质子 (~70 MeV)。由于这种低能量，一些粒子治疗中心只治疗眼部肿瘤。对于靠近眼睛的组织，质子治疗能够提供更精准地评估，这可能与图像引导粒子治疗中的其他患者位置验证方法有很大不同。位置验证和校正必须确保辐射不伤害视神经等敏感组织，以保护患者的视力。 对于眼部肿瘤，选择放射治疗的类型取决于肿瘤的位置和范围、肿瘤的放射抗性（计算消除肿瘤所需的剂量）以及治疗对附近关键结构的潜在毒副作用。例如，质子治疗是视网膜母细胞瘤和眼内黑色素瘤的一种选择。质子束的优点是它能够显著治疗肿瘤病灶的同时保护眼睛的敏感结构。 鉴于其有效性，质子疗法已被描述为治疗眼部黑色素瘤的“金标准”。

04、颅底肿瘤

接受颅底肿瘤放疗时，放疗的副作用可能引发垂体激素功能障碍和视野缺损（垂体肿瘤放疗后），以及颅神经病变（神经损伤）、辐射诱发的骨肉瘤（骨癌）和放射性骨坏死，当辐射导致下颌或颅底的部分骨骼死亡时，就会发生这种情况。 质子治疗对患有颅底肿瘤的人非常有效。与传统的光子辐射不同，质子不会穿透肿瘤。质子治疗降低了健康组织接受辐射时产生治疗相关副作用的风险。临床研究发现质子治疗对颅底肿瘤有效。

05 、左侧乳腺癌

当乳腺癌，尤其是左侧乳房接受常规放射治疗时，靠近左侧乳房的肺和心脏特别容易受到光子辐射损伤。这种损害最终会导致肺部问题（例如肺癌）或各种心脏问题。根据肿瘤的位置，食道或胸壁也可能发生损伤（可能导致白血病）。最近的一项研究表明，与传统放射相比，质子疗法对附近的健康组织具有低毒性，并且疾病控制率相似。其他研究人员发现，质子笔形束扫描技术可以将平均心脏剂量和内乳淋巴结剂量降低到基本为零。 小型研究发现，与传统的光子辐射相比，质子疗法对健康组织的毒性剂量最小，特别是对心脏和肺部的剂量减少。已有正在进行的大规模试验，以检查质子疗法治疗乳腺癌的其他潜在益处，让我们拭目以待。

06、前列腺癌

在对各类肿瘤的治疗中，行前列腺癌质子治疗的患者是最多的。 经质子治疗后，生活质量不受影响的患者数是其他前列腺癌治疗方式的2倍。 已经证实，质子治疗在前列腺癌的治疗中更加安全有效，其治愈率和患者的生存率都较高，质子治疗可使患者5年总生存率整体提高 4.9%，膀胱剂量减少 35%，直肠剂量减少59%； 在增加前列腺癌照射剂量时，前列腺癌质子调强放疗(IMPT)的肿瘤区的剂量均匀度明显优于光子束放疗，可减少急性和长期辐射不良反应。 

07、肝细胞癌

肝癌细胞为放疗敏感细胞，所以在使用放射治疗时很容易导致患者出现放射性肝病。患者一旦出现放射性肝病，病死率则会达到84%以上。 日本的一些回顾性研究和前瞻性非随机临床研究显示， 质子治疗肝癌有良好的效果。 5年局部控制率为86%~88%，5年总生存率为24%~39%。总体毒性很低。 一项关于无法手术或无法行其它局部治疗的肝癌患者接受质子治疗的临床研究中， 2年局部无进展生存率可达到96% ，肿瘤直径＜5cm、5~10cm和＞10cm的 局部控制率分别为96%、84%和43% 。值得一提的是， 这部分患者的放射并发症发生率很低。 对有门静脉瘤栓的患者，由于难以手术或局部治疗，因此索拉非尼对无进展生存的延长效果有限，但质子治疗能够显示出可改善患者的局部控制和生存率。

08、中心型肺癌

来自佛罗里达大学质子治疗中心的Bradford Hoppe博士在北美放射肿瘤协会年度会议上发表演讲，表示使用图像引导大分割质子治疗能够有效治疗中心型非小细胞肺癌（NSCLC），他汇报了一项纳入了在2008~2015年期间接受质子治疗的16例早期非小细胞肺癌患者的临床研究的结果， 患者3年总生存率达到84%， 与既往文献报道的使用其他治疗方法治疗的中心型肺癌的疗效相当。 据多项研究表明，与传统放疗相比，大分割图像引导质子治疗的局部控制率和总生存率更高，毒性反应更小。Hoppe博士认为当传统放疗无法有效治疗病灶时，应该可以考虑质子治疗。 此外，质子治疗还适合I~III期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胸腺瘤等，具体要根据患者的病情进行评估是否可采取质子治疗。

09、胃肠道恶性肿瘤

越来越多的数据表明，质子治疗具有提高胃肠道恶性肿瘤患者治疗耐受性的巨大潜力。降低对危险器官的辐射剂量的可能性也可能有助于促进化疗剂量的增加或允许新的化疗组合。 此外，质子治疗将在胃肠道癌症的持续强化综合治疗中发挥决定性作用。

10、复发性癌症的再照射

对于在初始放射治疗后出现局部或区域复发的患者，由于他们不愿意对已经照射过的组织进行额外的光子放射治疗，因此医生的治疗选择有限。对于局部复发性头颈癌患者，再照射是一种潜在的治愈性治疗选择，尤其笔形束扫描可能非常适合再照射。 研究表明，使用质子疗法的可行性具有可接受的副作用，即使在先前接受过多次光子辐射疗程的患者中也是如此。

国内和日本的质子治疗如何选？合适最重要！

目前，在全球范围内，美国、日本的质子重离子治疗中心接诊的患者数量在全球内位于前列。

这说明，质子治疗目前已经被越来越多的患者所接受，所使用。自从2004年我国引进第一台质子治疗系统开始，我国的质子治疗技术已有近19年之久。这项被业内称为“抗癌利器”的高端治疗技术，给越来越多的肿瘤患者带来生存下去的希望。 尽管目前质子治疗费用较高，但随着技术的普及，小编相信这一新技术必将逐步降低而惠及大众。尤其是我国部分地区将质子治疗纳入医保的进程正在加速，相信不远的将来，会有更多癌友用上这一先进的抗癌新技术。 在质子重离子治疗领域，目前全球范围内比较发达的国家是德国、日本、美国等国家。 而我国也不甘落后，目前我国运营的比较知名的质子治疗中心共有5家，分布于涿州、淄博、兰州、上海、中国台湾。 日本是世界上拥有先进、数量众多的质子重离子治疗专用设施的国家之一。多年从事质子重离子治疗，积累了宝贵的医疗经验，也是日本医院治疗癌症效果全世界领先的原因之一。 

此外，小编还要提醒患者，在精准医疗时代，癌症的治疗毫无疑问应当更加个性化，不能只局限于一种疗法、一种技术。质子治疗也不能“包治百病”，而是癌症综合治疗的可选择手段之一。充分结合手术、药物治疗、放射治疗等多种手段对患者进行综合治疗，才是患者获得更好预后的保障。  

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参考文献

https://www.ptcog.ch/index.php/other-news