CCI创新快讯| 强生PFA一年临床研究数据重磅发布

近日全球心律失常治疗领域的领导者、强生医疗集团旗下的Biosense Webster宣布，其赞助的INSPIRE临床试验一年结果积极，并已作为Late Breaker论文提交，在第28届年度国际房颤研讨会上发表了题为 "使用集成了三维绘图系统的可变环脉冲场消融导管进行阵发性房颤消融：积极的一年临床实验结果 "的报告。除了作为房颤研讨会的后期报告，这些数据还将同时发表在《Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology》杂志上。

Vivek Y. Reddy博士表示："INSPIRE研究在预先指定的中期分析中取得了早期成功，达到了主要的安全和疗效终点，在开发新型、映射集成、可变回路、脉冲场消融导管方面实现了一个重要里程碑。美国西奈山医院和西奈山卫生系统心律失常服务部主任、西奈山伊坎医学院心脏电生理学Leona M. and Harry B. Helmsley，慈善信托基金医学教授Vivek Y. Reddy博士表示：“ PFA是心脏消融的一个新领域，看到这些中期结果，加强了电生理学家对这项创新技术的热情。”

脉冲电场消融(pulsed field ablation,PFA)代表了一种治疗心房颤动（AFib）的新方法，利用受控电场通过一种称为不可逆电穿孔（IRE）的过程来消融心脏组织。由于能量不依赖热效应来消融目标心脏组织，IRE有可能减少食道、肺静脉和膈神经损伤的风险。PFA也被称为不可逆电穿孔,是指在短时间内将高电压电脉冲作用于细胞膜的磷脂双分子层,导致跨膜电位形成,产生不稳定的电势｡细胞膜由此形成不可逆的穿透性损伤,产生纳米级孔隙,进而引起细胞膜渗透率变化,破坏细胞内环境稳态,最终导致细胞凋亡,达到非热消融的目的｡此前,电穿孔消融被用作一种破坏恶性肿瘤组织的有效手段,在心房颤动消融中的应用逐步成为近年来的研究热点｡

PFA 具有以下特点:

①脉冲电场在其消融区域内可保持组织基质的完整性｡

②消融阈值具有组织特异性,从而可特异性消融某些特定组织(比如心肌)｡心肌组织的消融阈值低于其他大部分组织,在消融心肌细胞的同时可避免邻近组织(食管或膈神经等)受到损伤｡

③ PFA 速度极快,常以毫秒为单位甚至更小｡

④与传统射频消融方式相比较,PFA 不需要依赖导管贴靠力便能造成广泛的心肌损伤｡因此,脉冲电场消融应用于房颤治疗,更加安全有效,并可大大缩短手术时间｡

在欧洲进行的INSPIRE临床试验是一项前瞻性、多中心、非随机的研究，评估VARIPULSE导管和TRUPULSE发生器在治疗有症状的药物难治性复发性阵发性房颤方面的安全性和有效性。在13个中心中，有226名患者参加了研究（第一波-40人，第二波-186人）。

在第一波队列中，没有评估食道热病变、肺静脉狭窄或冠状动脉痉挛。

在第二波中，一个独立的数据监测委员会在186名患者入组和60名患者完成12个月的随访后宣布早期成功。

无不良事件的报告（0%）。

在100%的入口阻断下，97.1%的目标静脉实现了无急性再连接的肺静脉隔离（PVI）。

70.9%的患者达到了主要疗效，12个月内无症状性房颤 /心动过速复发和重复消融的比例分别为78.9%和92.3%。

VARIPULSE导管是Biosense Webster的研究性技术，目前尚未得到任何市场监管机构的批准。VARIPULSE是一种可转向的多电极导管，通过TRUPULSE发生器实现心脏电生理绘图和消融功能。该研究性导管使用PFA治疗有症状的药物难治性复发性阵发性（间歇性）房颤。它被设计为与CARTO 3系统一起使用，实现了对PF能量应用的映射整合。

Biosense Webster公司临床前和临床研究及医疗事务副总裁Anthony Hong表示："PFA是房颤治疗的下一个前沿领域，可能有各种好处，包括比射频消融更安全，而不牺牲长期效果。Biosense Webster公司正在努力带来多功能的PFA解决方案组合，对我们的射频消融导管组合进行补充，以解决治疗房颤的各种消融策略。"

除了在欧洲进行的INSPIRE临床试验外，Biosense Webster还在美国进行admire临床研究，以评估其研究性PFA系统的安全性和有效性。

基于PFA 的特点以及动物和临床研究结果分析,脉冲电场的优势为组织选择性､非热性和瞬时性,并发症少,疗效好,且不需完全贴靠等,均已证实其可行性与安全性,所以脉冲电场有潜力成为新一代主流的消融能量来源｡随着对脉冲电场研究的深入,其脉宽不断升级优化,由微秒级别达到了纳秒级别,实现了脉宽更短以及电场强度更强等特点｡ 该纳秒脉冲电场为尖锐高能的瞬时脉冲电场,可在超短纳秒释放脉冲能量来改变细胞膜的电导率及通透性并跨膜入核,达到超电穿孔｡ 已不断有研究者尝试使用纳秒脉冲电场进行房颤消融,其安全性､有效性及可控性仍需更多的研究证实｡

References:  

1 ClinicalTrials.gov. A Study for Treatment of Paroxysmal Atrial Fibrillation (PAF) by Pulsed Field Ablation (PFA) System With Irreversible Electroporation (IRE) (inspire). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04524364#contacts. Accessed January 11, 2023. 2 Reddy,Vivek., et al. Paroxysmal AF Ablation Using a Variable-Loop Pulsed Field Ablation Catheter Integrated with a 3D Mapping System: One-Year Outcomes from inspIRE. : AF Symposium.; February 2–4; Boston 

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策划：沈雳/ 责编：陈宝麟

作者：尹安远/ 制作：汪蕊