碳酸钙

碳酸钙是一种无机盐，主要用于管理和治疗低钙病症、胃食管反流病、CKD 和各种其他指示病症。它被归类为钙补充剂、抗酸剂和磷酸盐粘合剂。本活动概述了碳酸钙作为治疗骨质疏松症、甲状腺功能减退症、类风湿性关节炎、许多其他降低血清钙水平的病症或疾病的宝贵药物的重要适应症、作用和禁忌症。本活动将重点介绍与医疗团队成员在低血清钙、GERD、CKD 和相关疾病患者护理中相关的作用机制、不良事件概况和其他关键因素（例如，超说明书使用、剂量、药效学、药代动力学、监测、相关相互作用）。 目标：

确定碳酸钙的作用机制。

描述碳酸钙的一些可能的不良反应。

对使用碳酸钙的患者进行适当的监测。

总结跨专业团队策略，以改善护理协调和沟通，以推进碳酸钙并改善结果。

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迹象

碳酸钙，化学CaCO3，是一种共振稳定的无机盐，可用作食品添加剂，膳食补充剂，抗酸剂和磷酸盐粘合剂。碳酸钙是地壳中发现的最丰富的化合物之一，常见于有机物质中，如鸡蛋和牡蛎壳、甲壳类动物外骨骼和深色绿叶蔬菜，如西兰花和羽衣甘蓝。[1] 碳酸钙的用途不仅限于医学。碳酸钙具有工业用途，可用作油漆，纸张，灭火器和粘合剂的填料，农业和采矿粉尘的成分，家用清洁剂的成分，食品着色化合物以及化妆品中的成分。[1] 在制药中，碳酸钙是一种用于营养益处的食品添加剂，是用于治疗低血清钙病的钙补充剂，是胃肠道疾病的抗酸剂，是慢性肾脏疾病的磷酸盐粘合剂，并且是用于制造其他药剂和食品的压片赋形剂。[1][2] 碳酸钙适用于低血清钙疾病，如骨质疏松症、骨软化症、甲状腺功能减退症、甲状旁腺功能减退症、假性甲状旁腺功能减退症、DiGeorge 综合征、肾功能障碍、胰腺炎、类风湿性关节炎、范可尼综合征、怀孕、哺乳母亲、绝经后妇女以及使用某些药物时。[2][3][4][5][6][7][8]需要同时使用钙补充剂的药物包括：

利福平（抗生素）

袢利尿剂

抗癫痫药物（苯妥英和苯巴比妥）

双膦酸盐（阿仑膦酸盐、伊班膦酸盐、唑来膦酸和利塞膦酸盐）

降血钙素

氯喹

皮质 类固醇

普利霉素

单采期间使用柠檬酸盐（抗凝剂）[9][10][11]

作为一种抗酸剂，碳酸钙适用于胃食管反流病 （GERD）、NSAID 上消化道黏膜损伤、十二指肠和胃溃疡、胆道反流、压力性胃炎外分泌胰腺功能不全、胆汁酸介导的腹泻、非溃疡性消化不良和尿碱化引起的胃灼热。[1][2][12][13][14]像铝和镁盐一样，碳酸钙增加肠道蠕动，并具有便秘治疗的适应症。[12][15] 碳酸钙也可用于治疗慢性肾脏病中的高磷血症，作为磷酸盐结合剂，作为通过引起尿碱化来治疗过量的方法，以及作为孕妇出生前预防吸入性肺炎的预防性治疗。[12][14][16][17] 新的研究表明，碳酸钙的适应症还可能包括通过使用钙补充剂治疗结直肠腺瘤和使用稀土掺杂的碳酸钙和铈通过X射线诱导的光动力疗法杀死肿瘤细胞来治疗癌症。[18][19]

作用机制

钙天然存在于体内。人体储存的大部分钙都在骨骼和牙齿内，如羟基磷灰石。身体其余的钙在血液、细胞外液、肌肉和其他身体组织中。[20] 在血液中，40% 的钙与白蛋白结合，13% 与阴离子结合，如磷酸盐和乳酸，大多数（47%）是游离的、未结合的、离子化的钙 （Ca2+）。[1][20]血液中发现的离子钙的量很重要，并且受到稳态控制的严格调节，因为它具有生理活性，并且在可兴奋组织的细胞过程中起着至关重要的作用，例如血管，肌肉，腺体和神经。[1][10][20] 钙的吸收通过依赖于维生素D和扩散的主动运输在小肠中发生。[1] 钙吸收分数，钙吸收量超过摄入量，在整个生命中发生变化，在婴儿期、青春期早期和怀孕的最后两个三个月中女性最高，并且随着个体进入老年而稳步下降，女性从绝经后开始显着下降，男性从 50 年代后期开始显着下降。[注二] 碳酸钙有三种独立的作用机制，具有药理作用。钙会影响胃、小肠和血液。[注21] 作为一种抗酸剂，碳酸钙通过在胃酸性环境中充当缓冲器来中和胃酸。当CaCO3进入胃时，它会解离成离子钙（Ca2+）和碳酸盐阴离子（CO32-）。然后，碳酸盐阴离子将与胃中发现的游离质子（H+）结合，通过降低氢离子的浓度来提高pH值。通过增加胃中的pH值，胃蛋白酶，胆汁酸和幽门螺杆菌的毒素被抑制。[注二] 抑制胃蛋白酶（一种可以降解组织蛋白的酶）和抑制胆汁酸有助于减少胃和十二指肠粘膜内壁溃疡的损伤并促进其愈合以及GERD引起的食道损伤。[22] 关于碳酸钙的溃疡愈合作用仍然有一些批评，仅仅是由于其酸中和机制，因为碳酸钙可以通过增加血浆胃泌素水平引起酸反弹，并且已被证明在长期使用后增加前列腺素PGE2和PGF2，这可能解释了溃疡愈合的替代机制。[14][23][24][25] 作为一种抗酸剂，碳酸钙还可以增加胃肠蠕动并启动蠕动。[15][26]当碳酸钙被咀嚼并部分消化时，游离钙刺激食道蠕动，将酸移入胃中并减轻胃灼热症状。[注二十六]    作为磷酸盐结合剂和药物螯合剂，碳酸钙在小肠中起作用。在高磷血症或过量的个体中，钙会结合形成不溶性化合物，阻止膳食磷酸盐或过量的药物吸收并将其排泄在粪便中。[1] 此外， 碳酸钙， 用作钙补充剂， 也通过与草酸盐螯合在小肠中起作用， 以防止吸收和肾结石形成.[1] 最后，碳酸钙还可以在血液中治疗或预防低血清钙条件下的负钙平衡。[1] 在维生素 D 的帮助下主动吸收小肠并通过扩散被动吸收后，离子钙在血液中循环。

管理

制造、生物利用度和吸收 碳酸钙有片剂、咀嚼片、口服混悬液或粉末形式。片剂应在喝一整杯水时吞咽。在测量剂量之前，口服混悬液应充分摇匀，以确保摄入适量。碳酸钙中钙的生物利用度作为粉末更高。[27] 虽然柠檬酸钙的钙生物利用度高于碳酸钙，但在钙强化食品中，碳酸钙比其他钙强化化合物更容易吸收。[1][27][28] 剂量取决于指示的病情和患者年龄。对于成人用于胃灼热，剂量超过 1 克（1000 毫克），但一天不应超过 7 克。对于成人用于钙补充剂，每天可口服 1 至 1.2 克，分次服用，并在用餐时服用。对于患有高磷血症的成人，每天 1.5 至 3 克可有效实现 65% 患者的最佳磷酸盐控制。[29] 如果患者错过了常规剂量，他们应该在记住时服用，除非它接近下一个剂量。在下一次服药时，他们应该服用常规剂量，而不是加倍剂量。 除了碳酸钙的年龄和形式之外，钙的吸收还可能受到给药剂量、胃的pH值、患者的大小、雌激素状态、维生素D水平和遗传多态性的影响。[1][12] 与食物一起服用时，部分吸收最高，为 500 毫克，胃是酸性的。[1][4][30]当人有足够的维生素D，没有吸收障碍，年轻，雌激素更多，体型较大时，吸收分数也会增加。[1][4][30]如果一个人有粘膜衬里疾病或胃酸缺乏，碳酸钙的吸收就会减少。[注31] 分布、代谢和消除 如前所述，体内的钙储存主要存在于骨骼和牙齿中。然而，大部分钙被发现为血液中的离子化生理活性形式。碳酸钙不是传统药代动力学意义上的代谢。碳酸钙作为未吸收的碳酸钙在粪便中排泄，在尿液中以肾小球滤过和由甲状旁腺激素 （PTH） 和维生素 D 控制的肾小管重吸收以及肺部的二氧化碳排泄。[1] 怀孕和母乳喂养 在哺乳期间，钙可以通过胎盘进入母乳。碳酸钙可安全用于患有 GERD 的妊娠患者、分娩前误吸预防和护理。[2][13]    储存和药物相互作用 碳酸钙应在室温下储存，不要冷冻或受热。[13] 碳酸钙不应与其他已知会降低其吸收的药物一起给药，例如组胺-2 受体拮抗剂、糖皮质激素和噻嗪类利尿剂，而是重新安排在不同的时间服用。[1][32]相反，如果同时给予维生素D，会增加碳酸钙的吸收，并鼓励患者将它们一起服用。[1][4] 此外，碳酸钙会通过增加胃的pH值和减少其吸收来限制许多药物的有效性。[12] 这些药物包括双膦酸盐、氟喹诺酮类、四环素类、甲状腺激素、质子泵抑制剂（如奥美拉唑）、铁和抗心律失常药物（如维拉帕米）。[1][12][33]碳酸钙还可以与许多药物的排泄相互作用，因为它会引起尿液碱化，并会加速以弱酸形式存在的药物的排泄，并延长血液中作为弱碱存在的药物的排泄。[注12]

不良反应

由于碳酸钙/抗酸剂使用的短期、周期性以及用于补充剂的小剂量碳酸钙，大多数不良反应很小。但是，如果长时间服用大剂量或滥用，则可能发生过量服用。患者可能会经历过量服用的中度至重度副作用。[34][35][36][37][38][39]这些包括：

昏迷

混乱

心律不齐

肌肉抽搐

骨痛

腹痛

胰腺炎

急性肾衰竭

肾结石

头痛

牛奶碱综合征

胆结石

牛奶碱综合征在历史上是一种更常见的严重副作用。[34] 乳碱综合征由高钙尿症和碱中毒引起，易患肾结石并引起胰腺炎和急性肾衰竭等后遗症。[注34]  常见副作用[2]：

高钙水平

磷酸盐含量低

呕吐

恶心

便秘

气

食欲不振/厌食

兴奋性

口腔干燥

酸回弹

服用碳酸钙作为磷酸盐结合剂治疗高磷血症的个体会出现额外的副作用，包括血管组织的钙化和死亡。[注二九]

禁忌

在超敏反应、肾结石、尿钙水平高、血清钙升高、血清磷酸盐低、胃酸缺乏或疑似地高辛中毒的情况下，禁用碳酸钙。 对于有肾脏疾病、心力衰竭、水肿或内分泌疾病（如甲状旁腺功能减退症）病史的患者，必须进行护理。[40][41]此外，碳酸钙使用者不应服用头孢曲松作为抗生素，因为终末器官衰竭和死亡的风险增加。注42页

监测

使用碳酸钙作为补充疗法的成年患者应定期监测其血清磷酸盐和钙水平，以防止不良反应和电解质失衡。如果患者持续恢复使用碳酸钙，则需要调查其症状以确定根本原因。重要的是，任何出于任何原因使用碳酸钙的患者都不应服用头孢曲松以防止终末器官衰竭。注42页  碳酸钙的给药应与上述所有具有药物相互作用的药物的给药分开，除了维生素D.高磷血症患者应常规监测其血清钙，以防止高钙血症和其他后遗症，包括心肌梗死，血管钙化和死亡。 如果使用碳酸钙，应常规监测儿童和老年患者，并建议不要长期使用。

毒性

FDA认为碳酸钙是一种普遍安全的药物和食品添加剂。[1] 最大剂量为 8 自 10 每天碳酸钙可以短期使用.[2][43] 然而，长期使用超过 2 克会导致不良反应，例如高钙血症、肾结石、低磷血症和肾毒性，尤其是对于患有慢性肾脏疾病的个体。[1][12]在每天服用超过1500mg / kg体重的碳酸钙的孕妇中也观察到胎儿毒性。[1]

提高医疗团队的成果

作为一种非处方药，碳酸钙很容易获得“非处方药”并且经常使用。临床医生和药剂师需要对患者进行适当的教育，以避免不当使用。碳酸钙提供的症状缓解通常掩盖了使用该药物不会改善的潜在胃肠道疾病。患者意识对于加快正确的诊断和治疗是必要的。此外，接受多药治疗的患者需要了解碳酸钙的药物相互作用。临床医生应建议患者在一天中的不同时间服药，并限制可能导致过量和乳碱综合征的额外钙摄入量。与药剂师合作协助药物核对将是防止任何不良药物相互作用的谨慎选择。护理还可以与患者一起回答问题，审查适当的剂量并确保患者依从性。这些是跨专业团队合作和沟通如何通过碳酸钙治疗改善患者结果的例子，分别是患者服用碳酸钙的原因。[级别 5] 对临床医生进行适当的教育，了解开具处方、监测和停止治疗时的注意事项也是必要的。警惕至关重要，在向高磷血症患者开具碳酸钙处方时应进行常规监测，因为血管组织可能钙化。由于肾功能变化，在给婴儿和老年人开具碳酸钙处方时也需要小心。此外，碳酸钙不应与头孢曲松联合给药，因为会增加终末器官衰竭的风险。 护士和其他医疗团队成员可以通过确保患者依从性来改善医疗保健结果。碳酸钙的依从性存在问题，因为碳酸钙的相互作用、不良反应和给药频率。碳酸钙可能很不方便，因为它必须单独服用，除了维生素 D 和其他不需要低胃 pH 值的药物。碳酸钙有许多胃肠道副作用，尤其是对老年人。碳酸钙处方也可以转化为高药丸负担，例如高磷血症患者每天可能需要超过 17 剂。鼓励患者依从性和适当的日程安排将极大地有助于改善使用多种药物的患者、有合并症的患者以及需要限制膳食电解质的患者。