【六日评药市】熊去氧胆酸，不止于COV-19,有胆就能做！

六日评药市

熊去氧胆酸的“新冠热”

在今年一月发表的Nature开放文章FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2中提出，法尼醇受体FXR是受到新冠病毒影响显著的呼吸系统、胃肠消化道等几个系统组织中ACE2转录的直接影响因素。

COVID-19新冠病毒主要通过肺、气道等部位的ACE2受体首先侵入宿主呼吸道细胞，由于内脏器官均具有ACE2受体，新冠病毒对身体各部位都会产生影响。

尽管在文章中研究团队充分论述了熊去氧胆酸对ACE2表达的抑制作用，但由于其对新冠治疗的研究缺乏临床证据，因此在新冠治疗的应用目前未被提上日程。目前在clinicaltrials.gov可查询到熊去氧胆酸用于COVID-19的两项临床研究，其中一项研究对象为器官移植患者，旨在研究熊去氧胆酸对器官移植患者的新冠保护力；另一项则是由血液学与血液病研究所医院开展的熊去氧胆酸在预防新型冠状病毒感染中的应用研究，当前进展尚未招募。

熊去氧胆酸称霸国内胆病市场：真·热度不减

批件详情

事实上在这篇阐述熊去氧胆酸理论上可用于新冠治疗的文章横空出世之前，其在胆病中的应用就已经具有了相当可观且仍在稳定增长的市场规模。以国内市场为例，目前已经获批的熊去氧胆酸制剂包括片剂、胶囊以及软胶囊剂。在国家医保目录中，熊去氧胆酸是唯一被纳入的胆治疗药，且药品分类为甲类药。

熊去氧胆酸片剂最早由田边三菱制药在日本上市，目前在欧美等地均有片剂和胶囊剂等剂型上市。国内熊去氧胆酸制剂批件共有41个，胶囊剂已经通过一致性评价的有成都赛璟、上海宣泰、安士制药(中山)以及原研Dr. Falk；在35个熊去氧胆酸片批件中通过一致性评价的只有武汉普元药业一家。国内登记的熊去氧胆酸原料药有16条，其中激活状态的有11条。

市场规模

在国内常用的胆病治疗药中，熊去氧胆酸的应用量以及市场规模与其他药物相比都具有断层优势，且今年来始终处于快速增长趋势。目前熊去氧胆酸片单片价格约0.11-8元不等，而熊去氧胆酸胶囊单粒价格在6.5-8.5元之间，胶囊剂的市场竞争尚不存在价格差异带来的品牌选择趋好，这也是熊去氧胆酸胶囊目前仿制热度的基础。

公立医院销售情况

市场前景

目前熊去氧胆酸属于过度重复品种，但在胶囊剂Dr. Falk进口原研一家独大的市场格局以及并不饱和的批件格局面前，仍然有一众仿制药企慕名而来。

从2020年起，国产仿制药退出熊去氧胆酸胶囊的销售竞争，2021年熊去氧胆酸胶囊18.28亿元的公立医院销售额全部来自原研Dr. Falk，不健康的竞争格局是仿制药企成长的契机，也是突破药物价格的好机会。

临床用途广泛

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cirrhosis，PBC/曾被称为原发性胆汁性肝硬化)，是一种呈现缓慢进展的以肝脏为主要靶器官的自身免疫性胆汁淤积性疾病，患者常出现一系列特征性的肝脏病理变化，伴以血液中生化指标改变。由于病情进展缓慢以及肝脏疾病的隐匿性特点，PBC患者起初可能没有明显症状，随着肝小叶间胆管出现非化脓性炎症发生胆汁淤积，控制不佳可能会发展至肝纤维化及肝硬化阶段。

PBC的主要患病人群为中老年女性，有荟萃分析估算我国PBC患病率为20.5/10万，患病率及确诊率也在升高。熊去氧胆酸能够改善胆汁内胆固醇的饱和度、延缓病程进展，是目前治疗PBC的全球共识一线用药。

除PBC以外，临床上熊去氧胆酸还被广泛用于胆汁反流性胃炎、其他胆管炎、妊娠期肝内胆汁淤积以及多种疾病背景下的肝保护。肝、胆疾病的治疗通常需要在纠正致病因素的同时改善关键指标、扭转疾病进程，充分利用肝脏的代偿性特点尽可能提升患者病程期间的生存质量。

作为胆汁中胆固醇饱和度的重要调节剂，熊去氧胆酸能在功能上代替人胆汁中微量的去氧胆酸发挥作用，目前熊去氧胆酸可以通过鹅去氧胆酸、猪胆汁等为原料进行化学合成，技术壁垒、原料来源已经解决，熊去氧胆酸制剂的市场竞争也会愈发激烈。