PDE4抑制剂泡沫剂型改良，开启脂溢性皮炎广阔市场！Arcutis向FDA提交外用ARQ-154的新药申请

2023年2月21日，Arcutis Biotherapeutics宣布，已向FDA提交了ARQ-154的新药申请，用于治疗成人和青少年中度至重度脂溢性皮炎。

关于ARQ-154

ARQ-154 是一种的0.3%浓度的罗氟司特泡沫，每日使用一次治疗炎症性皮肤病，特别是在身体的毛发部位，如头皮、面部和躯干。罗氟司特是一种高效和选择性的磷酸二酯酶4型（PDE4）抑制剂，其片剂于2010年7月首次在欧盟获批上市，用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者。 

该NDA提交是基于一项关键3期试验的积极结果，STRATUM是一项双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估ARQ-154治疗中度至重度脂溢性皮炎患者的安全性和有效性。研究的主要终点为“研究者总体评估量表（IGA）成功”的患者比例（“IGA成功”定义为IGA评分为0或1且改善2%）。次要终点包括瘙痒、脱屑和红斑（发红）。 

结果显示： 

（1）治疗第8周，ARQ-154组79.5%患者达到“IGA成功”，安慰剂组仅为58.0%（P<0.0001）。

（2）治疗第2周，ARQ-154组达到“IGA成功”的患者比例，相较于安慰剂组显著提高。

（3）ARQ-154组62.8%患者的瘙痒症状评分显著改善，安慰剂组为40.6%（P=0.0001）。

（4）药物耐受性良好；治疗紧急不良事件（TEAEs）的发生率较低，大多数TEAEs被评估为轻度至中度严重程度。没有与治疗相关的严重不良事件（SAEs）。最常见的不良事件包括 COVID-19、尿路感染、鼻咽炎和恶心。

关于PDE4抑制剂

PDE4是一种环核苷酸磷酸二酯酶，在大多数细胞中都有丰富的表达，参与多种生理过程，包括脑功能、单核巨噬细胞活化、中性粒细胞浸润、血管平滑肌增殖和心肌收缩。 PDE4抑制剂的主要作用是通过抑制细胞内环磷酸腺苷(CAMP)的分解来减轻炎症 ，研究表明，PDE4抑制剂可开发用于各种炎症性疾病， 如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和类风湿性关节炎 等。 

早在上个世纪90年代，德国先灵开发了第一代的PDE4抑制剂洛利普兰，用于抗抑郁的治疗，结果由于其严重的胃肠道副作用停止了。第二代代表性药物为GSK的西洛司特，其选择比第一代的洛利普兰更好，其胃肠道不良反应较第一代洛利普兰明显减轻，但FDA最终给予西洛司特否定票，主要原因是来自对西洛司特有效性方面的质疑；同样失败的还有拜耳公司、安万特公司的第二代PDE4抑制剂，由于临床研究中出现了大量的恶心反应而被叫停。然而，寄予厚望的第三代药物罗氟司特于2010年7月获批，上市后的市场表现却令人大跌眼镜，究其原因，还是低估了激烈的市场竞争导致的。

据不完全统计，目前在研的PDE4抑制剂近百余种，将II期以上的在研药物统计如下：

目前来看，Arcutis针对罗氟司特进行创新开发，采用泡沫局部制剂能够规避潜在的安全性问题，填补了非激素局部治疗脂溢性皮炎的市场，不失为一种明智之举。

关于脂溢性皮炎

脂溢性皮炎(SD)是一种常见于婴儿、青春期及成人的慢性、复发性、炎症性皮肤病。SD在人群中的发病率为2%-5%，多发生于皮脂腺活跃时期，其发病率在三个年龄段达到高峰—出生后的前三个月、青春期和成年期，在40至60岁时达到顶峰；具有季节性，症状在冬季多见，夏季改善。临床表现可分为非炎症性和炎症性：非炎症性表现为头皮轻重不等的小片灰白色糠秕状脱屑，没有明显的红斑或刺激反应；炎症性表现为油腻性鳞屑性斑片，基底潮红。以后逐渐扩展、融合成边界清楚的地图状大斑片，严重者累及大部分皮肤，覆有油腻性厚痂，可有渗出，伴有腥臭味。  

SD的病因及发病机制尚不明确，可能与马拉色菌感染、脂质分泌异常、免疫因素、遗传因素、皮肤屏障受损等多种内外源因素共同作用有关。轻症患者可局部外用抗真菌药和糖皮质激素。然而，如果皮损范围广泛，单纯应用外用药效果欠佳，多种药物长期联合应用的治疗方法给患者增加了很多经济负担。临床急需一种可以在身体表面长期使用，使脂溢性皮炎患者能够更容易控制疾病的非激素疗法。

参考资料

1、公司官网

2、公众号：Biotech Venture Capital