世界首次！Lancet：利用CAR-T细胞成功治疗第二种自身免疫性疾病

在一项新的研究中，来自德国埃尔朗根大学附属医院的研究人员在世界上首次使用CAR-T细胞成功治疗一名患有严重肌肉炎症（肌炎）的患者（S先生）。这种疾病由免疫系统故障引发，会导致肌肉炎症，而且发展为严重的疾病的风险很高。相关研究结果于2023年2月15日在线发表在   Lancet   期刊上，论文标题为“ CD19-targeted CAR T cells in refractory antisynthetase syndrome   ”。

当41岁的S先生去年注意到他得健康状况急剧恶化时，他最初将其归结为病毒感染。然而，当他的健康状况急剧恶化时，突然不能再移动，而且几乎无法站起来。这些症状是由一种影响肌肉、关节、皮肤和肺部的严重自身免疫性疾病——抗免疫性肌肉炎症引起的。诊断结果是抗合成酶抗体综合征（anti-synthetase syndrome）。 抗合成酶抗体综合征的名称来自于这样的观察：氨基酸-tRNA合成酶（合成氨基酸所需的酶）被免疫系统错误地攻击，严重影响了各种细胞的功能。 

对患者自身的免疫细胞进行基因改造给未来带来希望 

论文通讯作者、埃尔朗根大学附属医院的Georg Schett教授解释说，“自身免疫性肌肉炎症是一种严重的疾病，如果诊断得太晚，或者患者对抑制免疫系统的药物没有足够的反应，就可能致命。” 

就S先生而言，所有用于抑制免疫系统的传统疗法都失败了。他被CAR-T细胞疗法所拯救。埃尔朗根大学附属医院的Andreas Mackensen教授解释说，“CAR-T细胞是对从患者血液中提取的T细胞进行基因改造，使之携带识别靶细胞抗原CD19的携带嵌合抗原受体（CAR）。一旦将CAR-T细胞给送回到患者体内，CAR就能让这些经过基因改造的T细胞特异性靶向引发这种疾病的细胞。”

CAR-T细胞对抗合成酶抗体综合征表现的影响。图片来自Lancet, 2023, doi:10.1016/S0140-6736(23)00023-5。 

6个月后完全康复 

在接受CAR-T细胞输注后，S先生的健康状况有了极大的改善：肌肉、肺部和关节的炎症几乎完全消失了，力量、表现和耐力都恢复了。论文第一作者Fabian Müller 博士说，“特别令人惊讶的是，S先生能够停止服用所有的免疫抑制药物，特别是皮质类固醇，而且这种疾病却没有再次复发。”在接受CAR-T细胞治疗的六个月后，S先生已从这种自身免疫性疾病中完全康复了。 S先生说，“这就像按下了一个重启按钮！在治疗之前，我什么都不能做，而现在我可以做了。”

这是埃尔朗根大学附属医院德国免疫治疗中心的医生和研究人员使用CAR-T细胞成功治疗的第二种类型的自身免疫性疾病。在此之前，CAR-T细胞在治疗系统性红斑狼疮（SLE）方面表现出色。 作为今年开始的临床CASTLE研究的一部分，其他患有肌炎或系统性红斑狼疮的患者也将有机会从CAR-T细胞治疗中获益。 

参考资料： Fabian Müller et a. CD19-targeted CAR T cells in refractory antisynthetase syndrome. Lancet, 2023, doi:10.1016/S0140-6736(23)00023-5.