临床笔记丨第三种多柔比星「注射用盐酸多柔比星胶束」是何方神圣？

多柔比星我们并不陌生，作为一种广谱抗肿瘤化疗药物，通过阻断细胞 RNA 和 DNA 的合成，抑制肿瘤生长，对于血液肿瘤和实体瘤均有效。目前多柔比星已经获批剂型包括：注射用盐酸多柔比星、盐酸多柔比星脂质体注射液两种。而第三种多柔比星「注射用盐酸多柔比星胶束」目前也已经获得了临床试验的默认许可。

图片来源：国家药品监督管理局药品审评中心官网

「注射用盐酸多柔比星胶束」到底是何方神圣，与前两种相比有哪些优势呢？想要回答这两个问题，首先我们来看一下什么是胶束吧！

一种可放大药物优点的新型纳米药物载体

胶束是指在水溶液中，当表面活性剂达到一定浓度时，分子自组装形成有序排列的热力学稳定胶状团聚体，其形成机制是具有吸附能力的表面活性剂在达到饱和状态后，过剩的表面活性剂分散于水溶液中，因其疏水基团的存在，水分子与表面活性剂的排斥力强于吸引力，疏水基团在范德华力作用下缔合形成胶束内核，亲水基团朝外形成胶束外层，稳定分散于水溶液中。目前主要研究的胶束由两亲性聚合物材料形成，因此也叫聚合物胶束。

聚合物胶束作为一种新型纳米药物载体，可在传统的药物治疗上放大药物优点，同时规避缺点，如减缓不良反应、避免血药浓度波动、改善溶解性等，具体而言主要有以下六大优势：

（1）增加药物溶解度，提高药物的生物利用度。

（2）减少药物毒性和其他药物不良反应。

（3）通过增强药物的可渗透性，有助于跨越生理屏障，从而改变药物的生物分布。

（4）特定两性分子的应用可延长药物在血液循环中的半衰期。

（5）可以借助于漏出性血管系统的高通透性和滞留效应，增强药物的组织间隙渗透能力和被动靶向性。

（6）可有效保护药物在体内的活性，避免非目标组织药物副作用的产生。

聚合物胶束国内外研发情况

基于上述优势，聚合物胶束已然成为这些年药物研究的热门方向。

在我国，自2019年以来有10项聚合物胶束的临床试验在进行中，皆为抗肿瘤药物，包括多西他赛、紫杉醇、伊立替康、多柔比星和长春瑞滨5个品种。

表1  2019年以来国内胶束制剂临床试验登记

来源：整理自国家药品监督监督管理局药品审评中心

在国外上市的聚合物胶束并不多，并且绝大多数都是仅在部分地区上市，更大部分的产品处于临床研究阶段。

表2  国外开发的聚合物胶束制剂

来源：整理自Clinical Trials.gov

多柔比星胶束的疗效和安全性如何？

多柔比星属于蒽环类药物，而常规蒽环类药物的治疗指数相对较低，随着药物累积剂量的增加，心脏毒性的风险会增加。因而研究者在第一代盐酸多柔比星注射液的基础上，开发出了具有靶向作用的盐酸多柔比星脂质体注射液。

2012年的一篇临床试验荟萃分析文章研究了2220名患者，其中1112例患者接受了脂质体蒽环类药物治疗，1108例患者接受了常规蒽环类药物治疗，结果表明多柔比星脂质体具有更好的心脏安全性和更少的骨髓抑制、脱发、恶心和呕吐，在不影响疗效的情况下具有更好的治疗指数。

虽然多柔比星脂质体在疗效和安全性方面显示出了优越性，但是其稳定性差、包封率低、材料价贵、药物易泄漏和冷冻干燥工艺的不成熟等限制了它的使用。而多柔比星胶束的特点就是结构上较脂质体稳定，且具有良好的生物相容性，粒径小，不易被网状内皮系统摄取等优势。总之，多柔比星胶束不仅具有与脂质体相似的优势，还能补足其不足，前景广阔。

参考文献

[1] 金义光. 纳米技术在药物递送中的应用[M]. 化学工业出版社, 2015.

[2] 王兴, 王瑶琪, 张强,等. 纳米药物递送系统的细胞药代动力学研究进展[J]. 药学学报, 2018, 53(10):10.

[3] https://baike.baidu.com/item/多柔比星纳米胶束抗肿瘤作用与机制：Pluronic的影响/57209574

[4] 国家药品监督监督管理局药品审评中心. https://www.cde.org.cn

编辑 | 刘雪丽

审核 | 寒   林

排版 | luping