贝伐珠单抗在中国正式进入四大医保适应症，六大说明书适应症，十大全球适应症时代！

“ 随着2021年12月3日，新版国家医保谈判目录公布：贝伐珠单抗由国家直谈品种变更为基本医保乙类品种。贝伐珠单抗，新增了肝癌一线，和脑胶质瘤，为可报销适应症，加上既往的一线NSCLC，晚期转移性结直肠癌适应症，贝伐珠单抗变为四大医保报销适应症。新版目录将于2022年1月1日执行。

2021年11月19日，中国国家药品监督管理局批准贝伐珠单抗两项妇科肿瘤适应证。此次获批的适应证分别为联合卡铂和紫杉醇用于初次手术切除后的III期或IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（OC）患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康用于持续性、复发性或转移性宫颈癌（CC）患者的治疗。

至此贝伐珠单抗在中国正式进入四大医保适应，六大说明书适应症，十大全球适应症时代。”

01—四大医保报销适应症

转移性结直肠癌 (mCRC) 贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

基于研究：

1、一线治疗

一线治疗主要有三大研究

1）一个是AVF2017g,这是贝伐珠单抗最初始的一个三期研究。贝伐珠单抗在美国FDA注册上市就是用这个研究作为依据。这也是贝伐珠单抗在肠癌第一个三期注册临床。

在这个研究里使用的是以伊利替康为基础的化疗方案（IFL 方案）去进行了对比。贝伐联合了以伊利替康为基础的化疗方案可以为患者带来更长的生存获益，OS达到了20.3m，降低了34%的死亡风险。

2）另外一个一线经典的研究就是NO16966研究，它是联合以奥沙利铂为基础的化疗方案（FOLFOX4 方案）一线治疗晚期结直肠癌患者。在这个研究中贝伐联合化疗相比于单纯化疗对患者PFS有一个显著的提升，降低了17%的疾病进展风险；

3）TRIBE 研究       贝伐珠联合三药化疗（伊立替康+奥沙利铂+5-FU）方案治疗的研究；贝伐珠单抗联合三药对比贝伐珠单抗联合两药并没有明显增加不良事件的发生，但是疗效更好。ORR达到65.1%，PFS达到12.1m

国内说明书推荐剂量 ： 联合化疗方案时，5 mg/kg 体重，每两周给药一次 (5 mg/kg/q2w) 或 7.5 mg/kg 体重，每 3 周给药一次 (7.5 mg/kg/q3w)，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。 FDA 说明书推荐 ：

1. 联合 IFL 方案时，5 mg/kg，q2w；

2. 联合 FOLFOX4 方案时，10 mg/kg，q2w；

3. 如使用含贝伐珠单抗方案的一线治疗后发生进展，可联合以「氟尿嘧啶+伊立替康」或「氟尿嘧啶+奥沙利铂」为基础的化疗方案继续应用，建议剂量为 5 mg/kg，q2w 或 7.5 mg/kg，q3w。

非小细胞肺癌 (NSCLC) 国内说明书推荐 ：

贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞 NSCLC 的一线治疗。

贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗最多 6 个周期，随后给予贝伐珠单抗单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。贝伐珠单抗推荐剂量为 15 mg/kg 体重，每 3 周给药一次 (15 mg/kg/q3w)。

FDA 说明书推荐 ： 一线用于非鳞状细胞 NSCLC，联合「卡铂+紫杉醇」，剂量为 15 mg/kg，q3w。

复发性胶质母细胞瘤（rGBM）

贝伐珠单抗静脉输注推荐剂量为 10 mg/kg 体重，每两周给药一次 (10 mg/kg/q2w)。

肝细胞癌一线治疗

基于I Mbrave150研究和Orient-32研究，贝伐珠单抗分别在中国和美国获批肝癌一线治疗适应症：

国内说明书推荐 ：使用阿替利珠单抗（Atezolizumab）1200 mg 后，使用贝伐珠单抗 15 mg/kg，q3w； 使用信迪利单抗200 mg 后，使用贝伐珠单抗 15 mg/kg，q3w。

FDA 说明书推荐：使用阿替利珠单抗（Atezolizumab）1200 mg 后，使用贝伐珠单抗 15 mg/kg，q3w；

02—六大说明书适应症

除去前面的四个医保报销适应症外，贝伐珠单抗2021年还在中国还获批了两大妇科肿瘤适应症：难治性、复发性或转移性宫颈癌（中国，美国 ，欧盟 批准） 与「紫杉醇+顺铂」或「紫杉醇+托泊替康」方案联用，推荐剂量为 15 mg/kg，q3w。 复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（中国，美国 ，欧盟 批准）

初次手术切除后的 III/IV 期疾病

贝伐珠单抗推荐剂量为一次 15 mg/kg，每 3 周 1 次 (15 mg/kg/q3w)，与「紫杉醇+卡铂」化疗方案合用最多 6 周期，随后单独使用贝伐珠单抗 15 mg/kg/q3w，本药的总用药时间最多 22 周期或持续用药直至疾病进展（以先到者为准）。

铂耐药者

1. 贝伐珠单抗推荐剂量为一次 10 mg/kg，每 2 周 1 次 (10 mg/kg/q2w)，与以下任一化疗药物合用：紫杉醇、聚乙二醇化多柔比星脂质体、托泊替康（每 1 周 1 次）；

2. 贝伐珠单抗一次 15 mg/kg，每 3 周 1 次 (15 mg/kg/q3w)，与托泊替康（每 3 周 1 次）合用。

铂敏感者

1. 贝伐珠单抗一次 15 mg/kg，q3w，与「卡铂+紫杉醇」联用 6-8 个周期，随后单用本药，一次 15 mg/kg，q3w，持续用药直至疾病进展。

2. 贝伐珠单抗一次 15 mg/kg，q3w，与「卡铂+吉西他滨」联用 6-10 个周期，随后单用本药，一次 15 mg/kg，q3w，持续用药直至疾病进展。

03—十大全球适应症

除去前面在中国的六个适应症外，贝伐珠单抗全球还其他四个适应症使用：

转移性肾癌（美国 FDA 、欧盟EMA获批） 联合α-干扰素，或PD-1单抗用于转移性肾癌治疗 双周方案：10 mg/kg；3 周方案：7.5 mg/kg。 晚期转移性乳腺癌（欧盟EMA获批）

联合紫杉醇或者卡培他滨用于转移性乳腺癌治疗

双周方案：10 mg/kg；3 周方案：15 mg/kg

放射性脑损伤（超说明书用法）

贝伐珠单抗推荐剂量为 5 mg/kg，每 2 周 1 次 (5 mg/kg/q2w)，共 4 个疗程；或贝伐珠单抗 7.5 mg/kg 静脉滴注 1 次，每 3 周 1 次，根据病情使用 2～4 个疗程。

不适用于存在出血、囊变的放射性脑损伤病灶，有动脉血栓栓塞史或高风险患者应慎用。

胸腔积液、腹腔积液（超说明书用法）

晚期肿瘤患者，恶性胸腔&腹腔积液发病率高，严重影响患者生活质量

在全身系统化疗的基础上加用贝伐珠单抗胸腔/腹腔灌注，可显著提高控制率

贝伐珠单抗推荐剂量为 300mg固定剂量，每 2 周 1 次